EÚ schválila silný inhibítor transportéra kyseliny ileálnej žlčovej bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma je zriedkavá spoločnosť na ochorenie pečene, ktorá vyvíja nové regulátory žlčových kyselín. Spoločnosť nedávno oznámila, že Európska komisia (EK) schválila Bylvay (odevixibatkapsuly), prvý liek na svete, ktorý bol schválený na liečbu všetkých podtypov progresívnej familiárnej intrahepatálnej cholestázy (PFIC). PFIC je zriedkavé ochorenie pečene. Doteraz bola štandardná starostlivosť o pacientov s PFIC obmedzená na invazívnu operáciu vrátane transplantácie pečene. Ako prvá nechirurgická možnosť liečby tohto zriedkavého ochorenia predstavuje Bylvay úplnú transformáciu liečby PFIC.

Bylvay je silný, nesystémový inhibítor transportu kyseliny ileálnej žlče (IBATi), ktorý nevyžaduje chladenie. Ako kapsula raz denne sa po otvorení kapsuly ľahko podáva perorálne alebo posypeme mäkkým jedlom. Schválenie Lieku Bylvay na uvedenie na trh úplne zmení model liečby pre deti s PFIC všetkých podtypov (typ 1, 2 a 3). Ako prvá nechirurgická možnosť liečby vôbec, táto terapia môže znížiť zaťaženie PFIC na deti a ich rodiny.

V súčasnosti Bylvay tiež prechádza prioritným preskúmaním americkým FDA a cieľovým dátumom zákona o poplatkoch za používanie liekov na predpis (PDUFA) je 20. júl 2021. V prípade schválenia má Albireo nárok na poukaz na prioritné preskúmanie (PRV) pre zriedkavé pediatrické ochorenie. V Európskej únii je Bylvay jediným IBATi, ktorý EMA udelila za zrýchlené hodnotenie. Predtým EMA tiež udelila Bylvayovi označenie lieku na ojedinelé ochorenia a prioritné označenie lieku (PRIME) na liečbu PFIC. Okrem PFIC, Bylvay bol tiež udelený označenie osirelých liekov na liečbu Alagilleho syndrómu, žlčovej atrézie a primárnej cholangitídy.

Richard Thompson, vedúci výskumník 2 fázy 3 klinických projektov Bylvay a profesor molekulárneho ochorenia pečene na King's College v Londýne, povedal: "V roku 1998 naše laboratórium objavilo gén, ktorý spôsobuje PFIC. Po viac ako 20 rokoch výskumu sa Bylvay stal prvým, ktorý bol schválený. Lieková terapia pre deti s PFIC. Doteraz bola úroveň starostlivosti o pacientov SFFZ obmedzená na invazívnu operáciu vrátane transplantácie pečene. Ako prvá nechirurgická možnosť liečby predstavuje Bylvay zásadnú zmenu v spôsobe liečby PFIC."

odevixibatchemická štruktúra a mechanizmus účinku (zdroj obrázka: medkoo.com)

PFIC je zriedkavé, zničujúce a zničujúce ochorenie, ktoré postihuje malé deti a môže viesť k progresívnemu, život ohrozujúcemu ochoreniu pečene. V mnohých prípadoch môže PFIC spôsobiť cirhózu pečene a zlyhanie pečene počas prvých 10 rokov života. Najvýznamnejším a nepríjemným pretrvávajúcim prejavom PFIC je intenzívne svrbenie, ktoré často vedie k vážnemu poklesu kvality života. Pred Bylvayom neexistovali žiadne schválené lieky na liečbu PFIC, iba chirurgické možnosti vrátane žlčového shuntu (BDS) a transplantácie pečene. Bez chirurgického zákroku by väčšina pacientov s PFIC nemohla žiť dlhšie ako 30 rokov. Okrem toho súčasný štandard starostlivosti o transplantáciu pečene čelí skutočným výzvam, vrátane celoživotnej imunosupresie a výzvy nájsť orgány pre malé deti.

Bylvayova aktívna farmaceutická zložka jeodevixibat, ktorý je priekopníckym, silným a selektívnym, nesystémovým inhibítorom transportéra kyseliny ileálnej žlče (IBAT), s minimálnou systémovou expozíciou a pôsobiacim lokálne v čreve. V súčasnosti sa liek vyvíja na liečbu zriedkavých detských cholestatických ochorení pečene, vrátane PFIC, žlčovej atrézie, Alagillovho syndrómu atď.; medzi nimi je PFIC prvou cieľovou indikáciou. V súčasnosti prebieha test phase 3 BOLD s Bylvayom na liečbu biliárnej atrézie a globálna štúdia ASSERT fázy 3 na liečbu Alagillovho syndrómu.

Ron Cooper, prezident a generálny riaditeľ spoločnosti Albireo, povedal: "Európske schválenie Bylvay je prvým liekom na svete schváleným na liečbu detského cholestatického ochorenia pečene vo viacerých krajinách. Znamená to aj rozvoj Albireo ako obchodnej spoločnosti. Zriedkavé ochorenie pečene spoločnosť vo fáze transformácie. Ďakujeme deťom, rodinám, vyšetrovateľom, advokátom a zamestnancom za ich príspevky, ktoré premenili nádeje na prvú drogovú voľbu v histórii komunity PFIC. Dúfame, že Bylvay bude čoskoro k dispozícii v Spojených štátoch a ďalších krajinách sveta, aby sa zabezpečilo, že ľudia s touto zriedkavou chorobou budú môcť dostať liečbu."

Údaje z klinických štúdií PEDFIC 1 & PEDFIC 2

Schválenie spoločnosti Bylvay zo strany EÚ je založené na údajoch z 2 klinických štúdií (PEDFIC 1, PEDFIC 2), čo je najväčšie globálne klinické skúšanie fázy 3 pre PFIC, ktoré sa kedy uskutočnilo.

PEDFIC- 1 je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 a výsledky spĺňajú primárny koncový ukazovateľ regulačných požiadaviek USA a EÚ: V porovnaní s placebom Bylvay významne zlepšil svrbenie kože (p=0, 004) a významne znížil reakciu žlčovej kyseliny (SBA, p = 0, 003), dobre tolerovaný a veľmi nízky výskyt hnačky/ častých pohybov čriev (9, 5% v liečebnej skupine a 5, 0% v skupine s placebom).

PEDFIC-2 je dlhodobá, otvorená rozšírená štúdia fázy 3. Údaje potvrdzujú silnú účinnosť Spoločnosti Bylvay, čo dokazuje, že u pacientov liečených až 48 týždňov je SBA neustále a trvalo znížená, hodnotenie svrbenia sa zlepšilo, pečeň a rast Funkčné ukazovatele sú povzbudzujúce.

V týchto dvoch štúdiách bol Bylvay dobre tolerovaný a hnačka / časté pohyby čriev boli najčastejšími gastrointestinálnymi nežiaducimi udalosťami súvisiacimi s liečbou. Nevyskytli sa žiadne závažné nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou.

Celkovo tieto štúdie potvrdili potenciál Bylvaya ako prvej liečby PFIC. PFIC je zničujúce ochorenie a v súčasnosti sa lieči chirurgickým zákrokom vrátane transplantácie pečene. Bylvay je bezpečný a účinný liečebný liek, ktorý prinesie skutočné zmeny pacientom PFIC a ich rodinám.