Gileád/Galapagos Oral Jyseleca bude čoskoro schválený v EÚ: Zlepšenie symptómov a trvalá úľava!

Galapagos NV, partner Gilead Sciences, nedávno oznámil, že Výbor Európskej liekovej agentúry (EMA) pre lieky na humánne použitie (CHMP) vydal pozitívne hodnotiace stanovisko, v ktorom odporúča schválenie perorálneho protizápalového lieku Jyseleca (filgotinib). Je to perorálny prioritný inhibítor JAK1 raz denne na liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou ulceróznou kolitídou (UC) s nedostatočnou odpoveďou, zlyhaním alebo intoleranciou na konvenčné terapie alebo biologické látky.

Teraz budú stanoviská CHMP predložené Európskej komisii (EK) na preskúmanie, ktorá zvyčajne vydá konečné rozhodnutie o preskúmaní do 2 mesiacov. Ak bude schválená, Jyseleca poskytne novú možnosť liečby pre pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou UC v Európskej únii. Stojí za zmienku, že americký FDA neschválil žiadnu indikáciu pre Jyseleca z bezpečnostných dôvodov.

Jyseleca je perorálny selektívny inhibítor JAK1, ktorý bol schválený na uvedenie na trh v Európskej únii, Spojenom kráľovstve a Japonsku na liečbu stredne ťažkých až ťažkých pacientov s nedostatočnou alebo neznášanlivosťou jedného alebo viacerých chorobu modifikujúcich antireumatických liekov (DMARD). Dospelí pacienti s reumatoidnou artritídou (RA). Z medikamentóznej stránky sa Jyseleca môže používať ako monoterapia alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX). V súčasnosti je aplikácia Jyseleca' na liečbu indikácií UC tiež podrobená regulačnej kontrole v Spojenom kráľovstve a Japonsku.

Stojí za zmienku, že len nedávno spoločnosť AbbVie predložila novú indikačnú žiadosť pre perorálny inhibítor JAK1 Rinvoq (upadacitinib) americkej FDA a EU EMA: na liečbu dospelých pacientov s UC so stredne ťažkou až ťažkou aktivitou. Rinvoq je tiež perorálny selektívny inhibítor JAK1.

Pozitívne stanoviská výboru CHMP sú založené na údajoch z kritického projektu 2b/3 SELECTION. Tento projekt hodnotil účinnosť a bezpečnosť Jyseleca ako indukčnej a udržiavacej liečby u stredne až ťažko aktívnych dospelých pacientov s UC, u ktorých zlyhali konvenčné terapie alebo biologické lieky. SELECTION zahŕňa 2 placebom kontrolované indukčné štúdie, jednu pre pacientov, ktorí neboli biologicky naivní (biologicky naivní, predtým nedostávali biologické lieky) a druhú pre pacientov s biologickými skúsenosťami (s biologickou skúsenosťou, predtým dostávali biologické lieky) pacientov a potom 47-týždňová udržiavacia štúdia u pacientov, ktorí odpovedali na Jyselecu po 10 týždňoch liečby. Respondenti na placebo pokračovali v používaní slepého placeba počas udržiavacieho obdobia. Výsledky štúdie SELECTION boli nedávno publikované v The Lancet, pozri: Filgotinib ako indukčná a udržiavacia liečba ulceróznej kolitídy (SELECTION): dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2b/3.

molekulárna štruktúra filgotinibu

Ulcerózna kolitída (UC) je chronické zápalové ochorenie čriev (IBD). Príznaky ochorenia sú často intermitentné, takže pacienti zvyčajne pociťujú záchvaty a remisie. Okrem fyzických účinkov môže choroba priniesť aj výrazné psychické následky.

Aktívna farmaceutická zložka Jyseleca jefilgotinib, čo je vysoko selektívny inhibítor JAK1 objavený a vyvinutý na Galapágoch. Na konci decembra 2015 spoločnosť Gilead dosiahla dohodu s Galapágami v celkovej výške až 2 miliardy amerických dolárov na spoločný vývoj a komercializáciu filgotinibu na celom svete. V dôsledku veľkých neúspechov v regulácii v USA však obe strany v decembri 2020 zrevidovali dohodu o komercializácii a vývoji filgotinibu. Galapágy budú zodpovedné za komercializáciu filgotinibu v Európe (predpokladá sa, že prechodné obdobie bude ukončené koncom roka 2021 ), zatiaľ čo Gilead bude aj naďalej zodpovedný zafilgotinibmimo Európy vrátane Japonska (kde bude Gilead spoločne predávať filgotinib s Eisai).

v súčasnostifilgotinibsa vyvíja na liečbu rôznych zápalových ochorení, z ktorých štúdie fázy 3 zahŕňajú liečbu reumatoidnej artritídy, Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy. V oblasti inhibítorov JAK však filgotinib čelí aj viacerým konkurenčným produktom. Okrem dvoch uvedených produktov, Pfizer Xeljanz a Eli Lilly Olumiant, bude silnejším súperom AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Stojí za zmienku, že v prvej polovici tohto roka americká FDA odložila harmonogram preskúmania nových indikácií niekoľkých inhibítorov JAK, vrátane spoločnosti Pfizerabrocitinibna liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (AD), Xeljanz/Xeljanz XR lieči ankylozujúcu spondylitídu (AS), Olumiant lieči stredne ťažkú ​​až ťažkú ​​​​AD, Rinvoq lieči stredne ťažkú ​​až ťažkú ​​​​AD a aktívnu PsA.

Dôvodom je, že v postmarketingovej bezpečnostnej štúdii zverejnenej v januári tohto roku sa zistilo, že Xeljanz by v porovnaní s tradičnými inhibítormi TNF zvýšil riziko závažných ochorení súvisiacich so srdcom a rakoviny. V súčasnosti americký FDA dôsledne prehodnocuje všetky lieky v kategórii inhibítorov JAK. Agentúra požiadala príslušné farmaceutické spoločnosti, aby poskytli dodatočné analytické údaje.