Gilead Jyseleca požiadal o novú indikáciu v Japonsku: Liečba ulceróznej kolitídy (UC)!

Gilead a Eisai nedávno oznámili, že predložili žiadosť Japonskej agentúre pre lieky a zdravotnícke pomôcky (PMDA) o schválenie novej úpravy lieku Jyseleca (filgotinib, 200 mg) na liečbu stredne ťažkých až ťažko aktívnych pacientov s ulceróznou kolitídou (UC). V súčasnosti sa spoločnosť Jyseleca tiež podrobuje regulačnému preskúmaniu EÚ, aby sa liečili nové indikácie pre UC.

Jyseleca je perorálny selektívny inhibítor JAK1, ktorý bol schválený Európskou úniou a Japonskom v ten istý deň v septembri 2020. V Európskej únii je liek Jyseleca indikovaný na liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou reumatoidnou artritídou (RA), ktorí nedostatočne alebo netolerujú liečbu jedného alebo viacerých chorobu modifikujúci antireumatických liekov (DMARD). V Japonsku je Jyseleca indikovaná na liečbu pacientov s RA s nedostatočnou odpoveďou na konvenčné terapie, vrátane prevencie štrukturálneho poškodenia kĺbov. Pokiaľ ide o lieky, Jyseleca sa môže použiť ako monoterapia alebo v kombinácii s metotrexátom (MTX).

Podľa dohody o spolupráci dosiahnutej v decembri 2019 je Gilead Japan držiteľom predajnej licencie spoločnosti Jyseleca v Japonsku a Eisai bude zodpovedná za distribúciu lieku v Japonsku na liečbu RA a iných potenciálnych budúcich indikácií vrátane ulceróznej hrubého čreva. Zápal, Crohnova choroba, psoriatická artritída atď.

Stojí za zmienku, že pokiaľ ide o reguláciu USA, FDA vydala v auguste 2020 úplný list s odpoveďami (RLS), v ktorom odmietla schváliť spoločnosť Jyseleca. FDA si vyžiadal údaje zo štúdií MANTA a MANTA-RAy. Tieto dve štúdie teraz ukončili nábor pacientov s cieľom vyhodnotiť, či má filgotinib vplyv na parametre spermií. Očakáva sa, že výsledky v prvej línii budú oznámené v prvej polovici roka 2021. Okrem toho FDA tiež vyjadril obavy týkajúce sa celkového prínosu/rizikového profilu filgotinibu pri dávke 200 mg. Pri predkladaní NDA FDA v decembri 2019 gilead použil poukážku na prioritné preskúmanie (PRV) na urýchlenie preskúmania. Toto PRV kúpil Gilead od Ultragenyx za cenu 80 miliónov USD. RLS tiež znamená, že 80 miliónov amerických dolárov je márne.

Ulcerózna kolitída (UC) je dlhodobé chronické ochorenie postihujúce viac ako 2 milióny ľudí len v Samotnej Európskej únii. Príznaky ochorenia sú často prerušované, takže pacienti zvyčajne pociťujú epizódy a remisie.

Žiadosť spoločnosti Jyseleca o nové indikácie liečby UC je podporená údajmi zo štúdie SELECTION fázy 2b/3. Toto je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Bolo 1348 pacientov, ktorí predtým nedostali biologicky neliečený (biologicky neliečený) alebo predtým dostávali biologicky skúsené (biologicky využiť). Vykonáva sa u dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou UC.

Výsledky ukázali, že dávka 200 mg lieku Jyseleca spĺňala všetky primárne koncové body štúdie vrátane: podiel pacientov, ktorí dosiahli klinickú remisiu v 10. Okrem toho podiel pacientov v skupine s dávkou Jyseleca 200 mg, ktorí získali endoskopickú, histologickú a 6- mesačnú remisiu bez kortikosteroidov po 58 týždňoch, bol štatisticky signifikantne vyšší ako podiel pacientov v skupine s placebom.

Molekulárna štruktúra filgotinibu (zdroj obrazu: Wikipédia)

Liečivá zložka Jyseleca je filgotinib, čo je vysoko selektívny inhibítor JAK1 objavený a vyvinutý Galapágmi. Koncom decembra 2015 gilead dosiahol dohodu s Galapágami o celkovej výške až 2 miliardy amerických dolárov na spoločnom vývoji filgotinibu. Táto spolupráca pomôže posilniť gileadovu pozíciu v oblasti zápalových ochorení, ktorá sa tiež stane novým rastovým bodom gileadu v budúcnosti po poliach hepatitídy C a HIV.

V súčasnosti Gilead a Galapágy vykonávajú niekoľko štúdií na vyhodnotenie potenciálu lieku Jyseleca na liečbu rôznych zápalových ochorení. Štúdie fázy III zahŕňajú liečbu reumatoidnej artritídy, Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy. Farmaceutická organizácia na výskum trhu EvaluatePharma predtým vydala správu, v ktorá predpovedá, že Jyseleca sa stane jedným z kľúčových produktov spoločnosti Gilead na podporu budúceho rastu. Očakáva sa, že celosvetové tržby v roku 2024 dosiahnu 1,4 miliardy amerických dolárov.

V oblasti inhibítorov JAK však Jyseleca bude čeliť aj viacerým konkurenčným produktom. Okrem dvoch uvedených produktov, Pfizer Xeljanz a Eli Lilly Olumiant, silnejším súperom bude Rinvoq spoločnosti AbbVie (upadacitinib). V súčasnosti bol Rinvoq schválený pre 3 indikácie: reumatoidnú artritídu (RA), psoriatickú artritídu (PsA) a ankylozujúcu spondylitídu (AS).

Stojí za zmienku, že len nedávno americký FDA odložil preskúmanie nových indikácií pre niekoľko inhibítorov JAK, vrátane Pfizer abrocitinib na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (AD) a Xeljanz/ Xeljanz XR na liečbu rigidity Spondylitis (AS), Olumiant lieči stredne ťažkú až ťažkú AD, Rinvoq lieči stredne ťažkú až ťažkú AD

Dôvodom je, že v štúdii bezpečnosti po uvedení lieku na trh uverejnenej v januári tohto roku sa zistilo, že Xeljanz zvýši riziko závažných ochorení súvisiacich so srdcom a rakoviny v porovnaní s tradičnými inhibítormi TNF. V súčasnej dobe, US FDA prísne preskúmava všetky lieky v kategórii inhibítorov JAK. Agentúra požiadala príslušné farmaceutické spoločnosti, aby poskytli dodatočné údaje o analýze.