GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Schválené EÚ: Prvotriedna monoterapia udržiavacej liečby rakoviny vaječníkov citlivej na platinu!

Spoločnosť GlaxoSmithKline (GSK) nedávno oznámila, že Európska komisia (EK) schválila cielené protirakovinové liečivo Zejula (generický názov: niraparib) ako udržiavaciu liečbu prvej voľby v monoterapii pre úplnú remisiu po liečbe chemoterapiou obsahujúcou platinu alebo pokročilým ovariálnym ochorením čiastočne. pacientov s rakovinou (vrátane rakoviny vaječníkov, epitelu, rakoviny vajíčkovodov, primárnej rakoviny pobrušnice) bez ohľadu na ich stav biomarkerov. Pokiaľ ide o americké právne predpisy, koncom apríla tohto roku bola FDA schválená doplnková aplikácia nového lieku (ZNDA) Zejula&# 39 pre rovnakú indikáciu.

Za zmienku stojí, že vďaka tomuto schváleniu sa Zejula stáva prvým inhibítorom PARP v monoterapii pre pacientky s pokročilým karcinómom vaječníkov, ktoré reagujú na chemoterapiu obsahujúcu platinu pri udržiavacej liečbe prvej línie v Európskej únii, čo predstavuje významný pokrok v liečbe rakoviny vaječníkov. . Pretože predtým bolo iba 20% pacientov s rakovinou vaječníkov, teda pacientok s mutáciami BRCA (BRCAm), spôsobilých používať inhibítory PARP ako monoterapiu v udržiavacej liečbe prvej línie.

Toto schválenie bolo podporené výsledkami štúdie III. Fázy PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). V tejto štúdii boli pacienti s pokročilým ochorením (štádium III alebo IV), u ktorých došlo k remisii po chemoterapii prvej voľby obsahujúcej platinu, náhodne zaradení k liečbe udržiavacou liečbou liekom Zejula alebo placebom v pomere 2: 1. Primárnym koncovým ukazovateľom je prežitie bez progresie (PFS). Do štúdie bola zahrnutá individualizovaná úvodná liečba liekom Zejula: pacienti s východiskovou telesnou hmotnosťou&<; 77="" kg="" a="" alebo="" počtom=""><; 150="" k="" μl,="" počiatočná="" dávka="" je="" 200="" mg="" jedenkrát="" denne;="" začiatočná="" dávka="" pre="" všetkých="" ostatných="" pacientov="" je="" 300="" mg="" jedenkrát="">

Údaje ukazujú, že v populácii s homológnym defektom rekombinácie (HRd), celej populácii v štúdii (bez ohľadu na stav biomarkerov) a populácii s mutáciami BRCA, udržiavacia liečba prvou líniou Zejula znižuje riziko progresie ochorenia alebo úmrtia v porovnaní s placebom 57% (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p&<; 0,0001),="" 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;=""><; 0,001),="" 60%="" (hr="0,40" ;="" 95%="" ci:="" 0,27-0,62;=""><;>

Bezpečnostný profil uvedený v tejto štúdii je v súlade s klinickým bezpečnostným profilom predtým pozorovaným Zejulou. V porovnaní s bežnou populáciou je výskyt nežiaducich účinkov (TEAE) pri hematologickej liečbe stupňa 3/4 s individuálnymi dávkovacími režimami na základe telesnej hmotnosti a / alebo počtu krvných doštičiek nižší, vrátane trombocytopénie (21% oproti 39%)), anémie ( 23% oproti 31%) a neutropénia (15% oproti 21%). Výsledky validovaných hlásení pacientov ukázali, že kvalita života v skupine liečenej liekom Zejula a skupine s placebom bola podobná.

Globálne je rakovina vaječníkov ôsmou najčastejšou príčinou úmrtia na rakovinu u žien. V Spojených štátoch a Európe je každý rok diagnostikovaných približne 22 000 až 65 000 žien s rakovinou vaječníkov. Aj keď chemoterapia prvej voľby obsahujúca platinu má vysokú mieru odpovede, približne u 85% pacientov dôjde k recidíve ochorenia. Akonáhle sa opakuje, je ťažké ho vyliečiť a časový interval medzi jednotlivými opakovaniami sa skracuje.

Do štúdie PRIMA boli zaradení pacienti, ktorí preukázali reakciu na liečbu v prvej línii chemoterapie obsahujúcej platinu, vrátane pacientov s vysokým rizikom progresie ochorenia. Ide o populáciu s vysokými nenaplnenými lekárskymi potrebami a nízkym zastúpením v predchádzajúcich štúdiách rakoviny vaječníkov prvej línie. Štúdia je medzníkom. Dáta dokazujú význam udržiavacej liečby prvej línie Zejula&# 39 a jej klinické prínosy pre ženy s rakovinou vaječníkov. Monoterapia prvou líniou po operácii a prvá chemoterapia obsahujúca platinu v monoterapii Zejula poskytnú pacientom dôležitú novú možnosť liečby, ktorá môže zásadným spôsobom liečiť ochorenie rakoviny vaječníkov.

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Zejula je niraparib, ktorý je perorálnym inhibítorom poly ADP ribózovej polymerázy (PARP) s malou molekulou, ktorý môže využívať chyby v ceste opravy DNA na prednostné ničenie rakovinových buniek. Tento spôsob účinku dáva liečbe liekom potenciál pre širokú škálu typov nádorov s defektmi opravy DNA. PARP sa spája so širokou škálou typov nádorov, najmä s rakovinou prsníka a vaječníkov. Zejula bola vyvinutá spoločnosťou Tesaro, ktorú spoločnosť GlaxoSmithKline získala v decembri 2018 za 5,1 miliardy USD (približne 4 miliardy GBP). Na konci septembra 2016 spoločnosť Zai Lab dosiahla licenčnú dohodu so spoločnosťou Tesaro, ktorá autorizuje práva spoločnosti Zejula v Číne, Hongkongu a Macau.

Zejula bol schválený na uvedenie na trh v marci 2017. V súčasnosti schválené indikácie zahŕňajú: (1) Na udržanie pacientov s recidivujúcim epiteliálnym karcinómom vaječníkov, karcinómom vajíčkovodov alebo primárnym peritoneálnym karcinómom, ktorí sú úplne alebo čiastočne remisní chemoterapiou obsahujúcou platinu. (2) Používa sa na pokročilý karcinóm vaječníkov, rakovinu vajíčkovodov alebo primárne pobrušnice, ktorí v minulosti podstúpili 3 alebo viac chemoterapeutických režimov a ktorých rakovina súvisí s pozitívnym stavom deficitu homológnej rekombinácie (HRD) definovaného v jednom z nasledujúcich 2 stavov. Liečba pacientov s rakovinou: a) škodlivé mutácie BRCA alebo podozrenie na ne škodlivé; b) nestabilita genómu (GIS) a choroba progredovala viac ako 6 mesiacov po odpovedi na poslednú chemoterapiu obsahujúcu platinu.

V Hongkongu a Macau v Číne bol liek Zejula schválený na zaradenie do zoznamu v októbri 2018 a júni 2019. V kontinentálnej Číne schválil Národný úrad pre lekárske výrobky (NMPA) liek Zejula 27. decembra 2019. Indikácie pre lieky sú: pre opakujúci sa epiteliálny vaječník. rakovina, rakovina vajíčkovodov alebo primárna rakovina, ktorá je úplne alebo čiastočne odstránená chemoterapiou obsahujúcou platinu. Udržiavacia liečba pre dospelých pacientov s primárnym peritoneálnym karcinómom.