Inhibítor Odevixibat dostal prioritné preskúmanie americký FDA!

Albireo Pharma je klinicky zriedkavá spoločnosť s ochorením pečene, ktorá vyvíja nové regulátory žlčových kyselín. Spoločnosť nedávno oznámila, že Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) prijal novú žiadosť o liek (NDA) na odevixibat, perorálny liek jedenkrát denne na liečbu progresívnej familiárnej intrahepatickej cholestázy (PFIC) Svrbenie pacienta. PFIC je zriedkavé a zničujúce ochorenie a jedinou možnosťou pre mnohých pacientov je transplantácia pečene alebo iná invazívna chirurgia.

FDA udelila odevixibat NDA prioritné preskúmanie a určil predpis drog užívateľské poplatky zákon (PDUFA) cieľový dátum 20 júla 2021. V decembri minulého roka Albireo zároveň predložil dokumenty o marketingových žiadostiach americkému FDA a EMA EÚ. V EÚ agentúra EMA preskúma tento problém prostredníctvom zrýchleného schvaľovacieho procesu. Agentúra EMA predtým udelila odevixibat označenie lieku na ojedinelé ochorenia a prioritné označenie lieku (PRIME) na liečbu PFIC a FDA udelila odevixibatu zrýchlené označenie (FTC), označenie zriedkavých pediatrických chorôb (RPDD) a označenie lieku na ojedinelé ochorenia (ODD) na liečbu PFIC.

Ak bude odevixibat schválený, stane sa prvým terapeutickým liekom schváleným pre PFIC v Spojených štátoch a Európe. Po získaní schválenia FDA bude mať Albireo nárok na poukážku na prioritné preskúmanie zriedkavých detských chorôb (PRV).

Chemická štruktúra odevixibatu (zdroj obrazu: medkoo.com)

odevixibat je priekopnícky, silný, selektívny, nesystémový, ileálny inhibítor kyseliny žlčovej (IBAT) s minimálnou systémovou expozíciou a lokálnym účinkom v čreve. V súčasnosti sa liek vyvíja na liečbu zriedkavých detských cholestatických ochorení pečene, vrátane PFIC, žlčovej atresie a Alagille syndrómu; medzi nimi je PFIC prvou cieľovou indikáciou.

Ron Cooper, prezident a generálny riaditeľ spoločnosti Albireo, povedal: "Po predložení regulačných dokumentov o žiadosti vyplnených v rekordnom čase a preskúmaných FDA a EMA má odevixibat potenciál stať sa prvým liekom schváleným na liečbu PFIC. Okrem toho, bez schválenej liečby, PFIC poskytuje vzrušujúcu obchodnú príležitosť a vydláždi cestu pre ďalšie indikácie Alagille syndrómu a žlčovej atresie."

PFIC je zriedkavé a zničujúce ochorenie, ktoré môže viesť k progresívnemu život ohrozujúcemu ochoreniu pečene. V mnohých prípadoch môže PFIC spôsobiť cirhózu a zlyhanie pečene v prvých 10 rokoch života. V súčasnosti neexistuje žiadny liek na liečbu PFIC, iba chirurgické možnosti. Ak bude odevixibat schválený, poskytne deťom PFIC možnosť perorálneho lieku jedenkrát denne.

Údaje zverejnené na zasadnutí AASLD v novembri 2020 potvrdili, že liečba odevixibatom môže poskytnúť trvalú úľavu pacientom s PFIC. Globálna klinická štúdia fázy 3 PEDFIC- 1 je najväčšou štúdiou, aká sa kedy uskutočnila na PFIC. Výsledky ukázali, že štúdia spĺňala primárny koncový ukazovateľ regulačných požiadaviek USA a EÚ: v porovnaní s placebom odevixibat signifikantne znížil odpoveď žlčových kyselín (SBA, p=0, 003), signifikantne zlepšil svrbenie kože (p=0, 004) a rýchlosť hnačky bola len pre jednociferné číslo. Okrem toho dlhodobé údaje z PEDFIC- 2 (otvorená rozšírená štúdia fázy 3) ukázali, že u pacientov liečených do 48 týždňov bol SBA nepretržite a trvalo znižovaný, hodnotenie pruritus sa zlepšilo a ukazovatele funkcie pečene a rastu boli povzbudivé. V týchto dvoch štúdiách bol odevixibat dobre znášaný a nežiaduce účinky (TEAE) spôsobené liečbou boli väčšinou mierne alebo stredne závažné.

Celkovo tieto štúdie opäť potvrdili, že odevixibat má potenciál stať sa prvým liekom schváleným na liečbu PFIC. PFIC je zničujúce ochorenie a v súčasnosti sa lieči chirurgickým zákrokom vrátane transplantácie pečene. Ovidixbat je bezpečný a účinný liek na liečbu, ktorý má potenciál priniesť skutočné zmeny pacientom s PFIC a ich rodinám. Po získaní regulačného schválenia plánuje Albireo v druhej polovici roka 2021 uvádzať na trh odevixibat.

PEDFIC- 1 je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná globálna multicentrická štúdia fázy 3, vykonaná u 62 pacientov s PFIC1 alebo PFIC2 vo veku 6 mesiacov až 15, 9 rokov. V štúdii boli pacienti náhodne pridelení na podávanie dvoch komerčných perorálnych dávok odevixibatu (40 μg/ kg/ deň, 120 μg/ kg/ deň) alebo placeba raz denne počas 24 týždňov. Pacienti v liečebnej skupine odevixibat dostávali perorálne kapsuly alebo spreje raz denne. Tieto dva typy prípravkov nevyžadujú chladenie.

Údaje ukázali, že v hlavnej analýze štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ v súlade s americkými predpismi: pozitívna miera hodnotenia pruritus v skupine liečenej odevixibatom bola 53, 5% a skupina s placebom 28, 7% (p=0, 004). Pokiaľ ide o sekundárne koncové ukazovateľe, u 42, 9% pacientov v skupine liečenej odevixibatom sa klinicky významne zlepšilo skóre pruritusu (definované ako: v podúrovni 0- 4 sa pruritus znížilo o ≥1, 0 bodu oproti východiskovej hodnote v týždni 24) a skupina s placebom bola 10, 5 % (P=0, 018).

Okrem toho štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ v súlade s nariadeniami EÚ: 33, 3% pacientov v liečebnej skupine odevixibatu znížilo kyselinu močovú v sére (sBA) o 70% alebo dosiahlo 70 μmol/ l, zatiaľ čo žiadni pacienti v skupine s placebom nedosiahli tento cieľ (p = 0, 003). Pokiaľ ide o sekundárne koncové ukazovateľe, žlčové kyseliny v liečebnej skupine odevixibatu klesli v priemere o 114, 3 μmol/ l a skupina s placebom sa zvýšila o 13, 1 μmol/ l (p=0, 002).

Dve dávky odevixibatu boli štatisticky významné v každom koncovom bode. V štúdii bol odevixibat dobre znášaný. Incidencia nežiaducich účinkov bola podobná incidencii placeba. Počas štúdie sa v súvislosti s liekmi vyzorovali žiadne závažné nežiaduce účinky (SAE). Hnačka/ časté pohyby čriev boli najčastejšími gastrointestinálnymi nežiaducimi udalosťami súvisiacimi s liečbou, ktoré sa vyskytli u 9, 5% pacientov liečených odevixibatom a 5, 0% v skupine s placebom.