Johnson & Johnson Ponvory (ponesimod) EÚ sa chystá na schválenie

Janssen Pharmaceuticals, dcérska spoločnosť spoločnosti Johnson & Johnson (JNJ), nedávno oznámila, že Výbor Európskej agentúry pre lieky na humánne použitie (CHMP) vydal pozitívne preskúmanie, v ktorom navrhuje schválenie ponvory (ponesimod), čo je jedenkrát denne, perorálne podávaný liek , selektívny modulátor sfingozín-1-fosfátového receptora 1 (S1P1) na liečbu dospelých pacientov s recidivujúcou roztrúsenou sklerózou (RMS) s aktívnym ochorením určeným klinickými alebo zobrazovacími funkciami. Roztrúsená skleróza (MS) má rôzne formy opakovania a príznaky sú často nepredvídateľné, čo prináša jedinečnú záťaž pre ľudí, spoločnosť a hospodárstvo.

Stanoviská výboru CHMP sa teraz predložia Európskej komisii (EK) na preskúmanie, ktorá zvyčajne prijme konečné rozhodnutie o preskúmaní do dvoch mesiacov. Ak bude Ponvory schválený, stane sa prvým liečebným plánom spoločnosti Johnson & Johnson pre pacientov s RMS s aktívnym ochorením určeným klinickými alebo zobrazovacími funkciami.

Pokiaľ ide o americkú reguláciu, v marci 2021 fda schválil Ponvoryho na liečbu dospelých pacientov s RMS vrátane klinicky izolovaného syndrómu (CIS), relaps-remitujúcej roztrúsenej sklerózy (RRMS) a aktívnej sekundárne progresívnej roztrúsenej sklerózy (SPMS). Pokiaľ ide o lieky, pre väčšinu pacientov Ponvory nevyžaduje genetické testovanie ani sledovanie srdca v prvej dávke. Keďže však začatie liečby Ponvorym môže spôsobiť zníženie srdcovej frekvencie, odporúča sa, aby pacienti so špecifickým ochorením srdca v anamnéze boli sledovaní pri prvej dávke.

Stojí za zmienku, že Ponvory je prvá a jediná terapia na úpravu orálneho ochorenia schválená americkou FDA na vykonanie kontrolovanej štúdie o predávanej perorálnej liečbe. V porovnaní so široko používaným perorálnym štandardným liekom prvej línie Aubagio (čínsky obchodný názov: Aubagio, druhový názov: teriflunomid, teriflunomid) preukázal Ponvory vyššiu účinnosť pri znižovaní ročnej miery recidívy (ročná miera recidívy sa znižuje takmer o jednu tretinu) a viac ako 10 rokov kumulatívnych údajov klinického výskumu preukázalo svoju účinnosť a bezpečnosť.

Aubagio je perorálny liek sanofi. Bol schválený na uvedenie na trh v Spojených štátoch a Európskej únii v septembri 2012 a auguste 2013. Používa sa na liečbu relapsuj roztrúsenej sklerózy (RMS). Droga je popredná droga. Perorálne lieky proti SM sa uvádzali na trh vo viac ako 70 krajinách a regiónoch po celom svete. V Číne bol liek Aubagio schválený na uvedenie na trh v júli 2018 a je prvou orálnou liečbou modifikujúcimi ochorenie schválenou na liečbu roztrúsenej sklerózy v Číne.

Roztrúsená skleróza (MS) je chronické autoimunitné zápalové ochorenie centrálneho nervového systému, ktoré je charakterizované demyelinizáciou a stratou axónov, čo vedie k poškodeniu nervov a ťažkému postihnutiu. Hoci sa v posledných rokoch dosiahol pokrok, v tejto oblasti stále existujú neuspokojené zdravotné potreby. V porovnaní s liečbou na trhu preukázal Ponvory vynikajúcu účinnosť, najmä pri znižovaní akumulácie nových zápalových lézií a postihnutia. Potom, čo Ponvory ide na trh, bude poskytovať dôležitý nový perorálny liek pre pacientov s relapsujúcou roztrúsenou sklerózou (RMS).

Pozitívne revízne stanoviská výboru CHMP sú založené na výsledkoch štúdie OPTIMUM fázy III (NCT02425644). Štúdia sa uskutočnila u dospelých pacientov s RMS a porovnávala účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť ponesimodu a Aubagia.

Stojí za zmienku, že štúdia OPTIMUM je prvá rozsiahla kontrolovaná head-to-head štúdia porovnávajúca dva perorálne lieky na liečbu RMS. Údaje ukázali, že ponesimod (20 mg jedenkrát denne) preukázal prevahu v porovnaní s Aubagio (14 mg jedenkrát denne) z hľadiska primárneho koncového ukazovateľa a viacerých sekundárnych koncových bodov štúdie.

Špecifické údaje sú: (1) Pokiaľ ide o primárny koncový ukazovateľ, od východiskového stavu do 108. (2) Pokiaľ ide o kľúčové sekundárne koncové body, podľa symptómov únavy a skóre relapsu multiplex (FSIQ- RMS) v 108. (3) Pokiaľ ide o iné sekundárne koncové body, v porovnaní s liečebnou skupinou liečenou liekom Aubagio sa počet kombinovaných izolovaných aktívnych lézií (CUAL) v mozgu skupiny liečenej ponezimodom signifikantne znížil o 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Roztrúsená skleróza (MS) je chronické autoimunitné zápalové ochorenie centrálneho nervového systému, ktoré postihuje 2,3 milióna ľudí na celom svete. Výskyt žien je trojnásobok výskytu u mužov. Ochorenie je charakterizované demyelinizáciou a stratou axónov, čo vedie k poruche nervových funkcií a ťažkému postihnutiu. Typy recidívy SM zahŕňajú klinicky izolovaný syndróm (CIS), relaps- remitujúcu roztrúsenú sklerózu (RRMS, ktorá predstavuje 85% všetkých prípadov SM) a sekundárne progresívnu roztrúsenú sklerózu (SPMS). SM je jednou z najčastejších príčin neurologickej dysfunkcie u mladých ľudí a ľudí stredného veku. Hoci sa výskyt líši na celom svete, výskyt je najvyšší v Európe a Severnej Amerike.

Príznaky relapsu roztrúsenej sklerózy (RMS) sa líšia od človeka k človeku a môžu sa časom meniť alebo kolísať. Okrem mnohých bežných viditeľných príznakov existujú aj niektoré neviditeľné príznaky, ktoré pacienti s MS môžu mať ťažkosti s expresiou, ale môžu vážne ovplyvniť ich celkovú náladu a sociálnu pohodu, ako je bolesť, únava alebo necitlivosť. Relaps je definovaný ako nové, zhoršujúce sa alebo opakujúce sa neurologické symptómy, ktoré trvali viac ako 24 hodín bez horúčky alebo infekcie. Opakovanie môže byť úplne poukázané v priebehu dní alebo týždňov, alebo môže viesť k nepretržitému postihnutiu a akumulácii zdravotného postihnutia.

Účinnou farmaceutickou zložkou Ponvory je ponesimod, ktorý je novým, perorálnym selektívnym modulátorom sfingozín- 1-fosfátového receptora 1 (S1P1), ktorý môže funkčne inhibovať aktivitu proteínu S1P a viazať lymfocyty na lymfatické uzliny s cieľom znížiť počet cirkulujúcich lymfocytov, ktoré môžu prekročiť bariéru krvného mozgu. U pacientov so sklerózou multiplex (SM) lymfocyty vstupujú do mozgu a poškodzujú myelín (myelín). Myelínové puzdy sú ochranné puzdy, ktoré dokážu izolovať nervové bunky. Poškodenie myelínu môže spomaliť alebo zastaviť nervové vedenie a vyvolať neurologické príznaky a príznaky roztrúsenej sklerózy.

V súčasnosti sa receptor sfingozínu-1-fosfátu (S1P) stal dôležitým cieľom pre vývoj nových liekov v oblasti MS. V marci 2019 americký FDA schválil na liečbu dospelých pacientov s RMS perorálny modulátor S1P receptora Mayzent (siponimod). V marci 2020 bol Zeposia (ozanimod), perorálny modulátor S1P receptora od spoločnosti Xinji (získaný spoločnosťou Bristol-Myers Squibb), schválený americkou FDA na liečbu dospelých pacientov s RMS.

Po tom, ako Ponvory zverejní, bude súťažiť priamo s Mayzentom a Zeposiou. Okrem toho, Ponvory tiež čelí konkurencii mnohých ďalších perorálnych liekov, ako sú Novartis' Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera a Vumerity, Merck's Mavenclad a Roche protilátkové lieky, ktoré vyžadujú iba 2 infúzie ročne Ocrevus.