Johnson&Johnsonova nosatová sprej spoločnosti Spravato bola schválená americkým úradom FDA na liečbu pacientov so závažným depresívnym ochorením s naliehavým samovražedným nápadom / správaním!

Janssen Pharmaceuticals, dcérska spoločnosť Johnson& Johnson (JNJ), nedávno oznámil, že US Food and Drug Administration (FDA) schválil doplnkovú aplikáciu nových liekov (sNDA) pre nosatový sprej Spravato (esketamín) CIII na použitie v kombinácii s perorálnymi antidepresívami. Pri liečbe dospelých pacientov s ťažkou depresiou (MDD) s akútnymi samovražednými myšlienkami alebo správaním môže rýchlo zmierniť príznaky depresie. V tejto náročnej liečenej populácii sa preukázalo, že Spravato zlepšilo príznaky depresie pri prvom podaní.

Za zmienku stojí, že Spravato je prvý a jediný liek, ktorý získal regulačné schválenie na zníženie príznakov depresie do 24 hodín. Poskytne nový program na výraznú úľavu od príznakov, až po dlhodobé a komplexné programy sexuálnej liečby, ktoré začali prinášať ovocie.

Spravato je prvé antidepresívum s novým mechanizmom účinku schváleným za viac ako 30 rokov. V Spojených štátoch a Európskej únii bolo Spravato v marci a decembri 2019 schválené kombinovať perorálne antidepresíva na liečbu dospelých pacientov so refraktérnou depresiou (TRD).

Depresia je hlavnou príčinou zdravotného postihnutia na celom svete a najbežnejšou chorobou spojenou so samovraždou. MDD je závažné ochorenie, ktoré má významný negatívny vplyv na myslenie, správanie a správanie ľudí' Príznaky a závažnosť MDD sa líšia v závislosti od osoby. Pacienti s MDD, u ktorých sa predpokladá, že majú bezprostredné riziko samovraždy, predstavujú duševnú núdzovú situáciu, ktorá si vyžaduje okamžitý zásah. Aj keď sú v súčasnosti dostupné antidepresíva účinné pri liečení depresie, zvyčajne trvá niekoľko týždňov (4-6 týždňov), kým sa dosiahne plný účinok. Toto oneskorenie je potenciálne nebezpečné, najmä preto, že riziko samovraždy je najvyššie v počiatočných štádiách liečby. V porovnaní so štandardnými perorálnymi liekmi sa Spravato môže podávať intranazálne, aby sa získala výhoda rýchleho nástupu.

Účinnosť lieku Spravato pri predchádzaní samovraždám alebo pri znižovaní samovražedných myšlienok alebo správania sa nebola dokázaná. Ak je to klinicky nevyhnutné, použitie Spravato nevylučuje nevyhnutnosť hospitalizácie, aj keď sa príznaky&# 39 pacienta zlepšia po podaní počiatočnej dávky Spravato.

Theresa Nguyen, riaditeľka programu pre duševné zdravie v Amerike, uviedla: „Mnoho ľudí žijúcich v depresii si veľmi dobre uvedomuje pocit zúfalstva. Ak sa táto ťažká depresia vyvinie v pozitívne samovražedné myšlienky, bude to zničujúce. Áno, títo pacienti naliehavo potrebujú niektoré možnosti liečby, ktoré môžu zmeniť trajektóriu akútnych depresívnych epizód. Účinky tradičných perorálnych antidepresív trvajú týždne alebo dlhšie, zatiaľ čo Spravato môže zmierniť príznaky do jedného dňa po podaní. Droga má potenciál zmeniť životy pacientov."

Schválenie tejto novej indikácie je založené na pozitívnych výsledkoch dvoch kľúčových klinických štúdií fázy III (ASPIRE I& II). Obe tieto dve štúdie sú dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované, multicentrické štúdie. Celkovo bolo zaradených 456 dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou MDD a klinickí lekári vyhodnotili viac ako 85% pacientov ako stredne až extrémne samovražedné myšlienky. V štúdii dostali všetci pacienti komplexný štandardný plán starostlivosti (SOC) vrátane prvej hospitalizácie a novo začatého alebo optimalizovaného plánu liečby antidepresívami. Títo pacienti boli náhodne zaradení do liečby Spravato + SOC alebo placebom + SOC. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti je zníženie depresívnych symptómov 24 hodín po prvom podaní, merané stupnicou Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). Sekundárnym koncovým bodom bol revidovaný klinický celkový dojem stupnice závažnosti samovrážd (CGI-SS-R) na meranie zlepšenia závažnosti samovrážd 24 hodín po prvej dávke.

Stojí za zmienku, že ASPIRE I& II sú prvé globálne klinické štúdie uskutočňované v tejto skupine pacientov s ťažkým ochorením a títo pacienti sú zvyčajne vylúčení z výskumu antidepresívnej liečby. Výsledky ukázali, že v kombinácii s komplexným SOC liečba Spravato nosovým sprejom rýchlo znižovala depresívne symptómy v tejto vysoko rizikovej skupine pacientov v porovnaní s placebom.

Konkrétne výsledky sú nasledujúce: Obe štúdie dosiahli svoje príslušné primárne parametre účinnosti - v porovnaní so skupinou liečenou placebom + SOC, intranazálny sprej Spravato 84 mg + SOC má rýchlo štatisticky významnú výhodu. zmiernenie príznakov depresie MDD (P=0,006).

Údaje na zníženie depresívnych symptómov sú: V 2 štúdiách sa MADRS použil 24 hodín po prvom podaní. Priemerný rozdiel medzi liečebnou skupinou Spravato + SOC a placebovou + SOC liečenou skupinou bol 3,8 bodu, respektíve 3,9 bodu. 4 hodiny po podaní liečba Spravato + SOC preukázala významný vplyv na príznaky MDD. Od 4 hodín do 25 dní sa liečebná skupina Spravato aj skupina s placebom zlepšovali a stupeň rozdielu medzi týmito dvoma skupinami zostal počas 25 dní dvojito slepého obdobia takmer nezmenený. Na konci dvojito slepého obdobia bolo 54% a 47% pacientov v liečebnej skupine Spravato v oboch štúdiách v remisii (skóre MADRS ≤ 12 bodov). Klinické zlepšenie oboch liečebných skupín v dvojito zaslepenom období zostalo nezmenené počas sledovacieho obdobia 9 týždňov.

Sekundárny koncový bod zlepšenia závažnosti samovrážd: rozdiel v liečbe medzi týmito dvoma skupinami nebol štatisticky významný, čo môže byť spôsobené podstatnými priaznivými účinkami komplexného SOC používaného v klinických štúdiách vrátane ústavnej liečby hospitalizovaných pacientov s duševnými chorobami liečebné skupiny Rozptyl akútnych samovražedných kríz.

V týchto dvoch štúdiách bol režim Spravato + SOC dobre tolerovaný a neexistovali žiadne nové bezpečnostné signály. Bezpečnosť pozorovaná pri liečbe MDD pacientov so silnými samovražednými myšlienkami v týchto dvoch štúdiách je v súlade s predchádzajúcimi klinickými štúdiami hodnotiacimi Spravato v liečbe refraktérnej depresie (TRD). V liečebnej skupine Spravato + SOC boli najčastejšie nežiaduce reakcie (GG ≥ 10%) závraty, disociácia, nevoľnosť, ospalosť, rozmazané videnie, zvracanie, parestézia, zvýšený krvný tlak a sedácia. Incidencia bola placebová + skupina SOC viac ako dvakrát.

Z globálneho hľadiska je hlavná depresívna porucha (MDD) hlavnou príčinou zdravotného postihnutia, ktoré môže postihnúť ľudí rôzneho veku. Pacienti s depresiou (vrátane MDD) naďalej trpia vážnymi chorobami, ktoré majú zásadný negatívny vplyv na fyzické funkcie a všetky aspekty života. Aj keď sú v súčasnosti dostupné antidepresíva účinné pre mnoho pacientov, ich nástupný čas je 4 až 6 týždňov a približne jedna tretina pacientov nereaguje na v súčasnosti dostupné liečby.

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Spravato je esketamín, ktorý je antagonistom receptora N-metyl-D aspartátu (NMDA) závislého od nekompetitívneho a subtypu s novým a jedinečným mechanizmom účinku, jeho princíp účinku je odlišný od iné lieky, ktoré sú v súčasnosti na trhu na liečenie depresie. NMDA receptory sú podtypom ionotropných glutamátových receptorov, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri neurosynaptickej plasticite a výmene informácií medzi neurónmi. V depresii sa predpokladá, že blokovanie NMDA receptorov môže zlepšiť plasticitu mozgu a posilniť synaptické spojenia.

V Spojených štátoch bol liek Spravato schválený v marci 2019. Liek je vhodný na: kombináciu s perorálnymi antidepresívami na liečbu dospelých pacientov so refraktérnou depresiou (TRD). Predtým FDA udelila Spravato prielomové označenie lieku na liečbu pacientov s TRD a MDD s bezprostredným rizikom samovraždy.

V Európskej únii bol liek Spravato schválený v decembri 2019. Liek je vhodný na použitie v kombinácii so selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI) alebo inhibítorom spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI). Na liečbu dospelých pacientov s TRD. Podľa súhlasu sa za pacienta s depresiou považuje TRD, ak počas súčasnej miernej až ťažkej depresívnej epizódy neodpovedá na najmenej dva rôzne antidepresíva.