Spoločnosť Merck / Eisai predložila novú žiadosť o indikáciu pre Lenvima (levatinib) v Japonsku a miera kontroly chorôb bola 95,2%!

Eisai (Eisai) a MSD KK, dcérska spoločnosť spoločnosti Merck& Spoločnosť Japan nedávno nedávno oznámila, že v Japonsku predložila novú žiadosť o indikáciu protirakovinového lieku Lenvima (lenvatinib), ktorý je inhibítorom receptorov tyrozínkinázy s viacerými receptormi. Na liečbu neresekovateľnej rakoviny tymínu. V júni 2020 dostala Lenvima v Japonsku označenie liekov na ojedinelé ochorenia za neresekovateľnú rakovinu týmusu.

Rakovina týmusu je extrémne zriedkavé ochorenie s nízkym výskytom. Odhaduje sa, že v Japonsku je iba 140 - 200 pacientov. Pre neresekovateľnú rakovinu týmusu sa ako liečba prvej línie odporúča chemoterapia obsahujúca platinu. Keďže však štandardná liečba druhej alebo neskoršej liečby nebola stanovená, je ochorením stále ochorenie so zlou prognózou a je potrebné vyvinúť nové terapeutické lieky.

Táto aplikácia je založená na výsledkoch otvorenej, jednoramennej, multicentrickej, klinickej štúdie fázy II (NCCH1508, REMORA) iniciovanej výskumným pracovníkom v Japonsku. Štúdia sa uskutočnila na 42 pacientoch s rakovinou týmusu, ktorí predtým podstúpili aspoň jeden režim platiny a pokročilo v hodnotení účinnosti a bezpečnosti Lenvimy ako monoterapie. V štúdii bola počiatočná dávka lieku Lenvima 24 mg jedenkrát denne a dávka sa mohla primerane znížiť podľa stavu pacienta&# 39 a liečba sa mala prejaviť až do zhoršenia stavu alebo do neprijateľnej toxicity. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola miera objektívnej odpovede (ORR) stanovená nezávislým zobrazením pomocou hodnotiacich kritérií pre účinnosť solídnych nádorov verzie 1.1 (RECIST v1.1).

Výsledky ukázali, že ORR monoterapie Lenvimaom bola 38,1% (90% CI: 25,6-52,0). Štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ, pretože dolná hranica CI prekročila vopred stanovený štatistický štandard (prahová hodnota ORR bola 10%). Všetky ORR boli čiastočnou remisiou (PR), 57,1% pacientov malo stabilné ochorenie, 4,8% pacientov malo progresívne ochorenie a miera kontroly ochorenia (DCR) bola 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Medián prežívania bez progresie (PFS) bol 9,3 mesiacov (95% CI: 7,7-13,9) a medián celkového prežitia (OS) ešte nedosiahol (95% CI: 16,1-NR).

V štúdii boli tromi najbežnejšími nežiaducimi udalosťami súvisiacimi s liečbou hypertenzia (88,1%), proteinúria (71,4%) a syndróm dysfunkcie erytrocytov palmoplantárových buniek (69,0%), ktoré sa pozorovali pri predtým schválených indikáciách v súlade s bezpečnosťou. Medzi ďalšie časté nepriaznivé účinky patria: hypotyreóza (64,3%), hnačka (57,1%), trombocytopénia (54,8%), strata chuti do jedla (42,9%), strata hmotnosti (40,5%), dysfónia (40,5%), aspartám. Zvýšená aminotransferáza (33,3%). %), nevoľnosť (33,3%) a stomatitída (33,3%).

Lenvima je inhibítor kinázy objavený a vyvinutý spoločnosťou Eisai. Liečivo je perorálny inhibítor viacreceptorovej tyrozínkinázy (RTK), ktorý môže inhibovať receptory vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora VEGFR1 (FLT1) a VEGFR2 (KDR) a kinázovú aktivitu VEGFR3 (FLT4). Okrem inhibície normálnej funkcie buniek môže Lenvima inhibovať aj iné kinázy súvisiace s patogénnou angiogenézou, rastom nádoru a progresiou rakoviny, vrátane receptora fibroblastového rastového faktora (FGF) FGFR1-4, receptora rastového faktora a (PDGFRa) odvodeného z doštičiek, KIT a RET, Lenvima môže znížiť makrofágy spojené s nádorom a zvýšiť aktivované cytotoxické T bunky.

Doteraz schválené indikácie Lenvima' zahŕňajú: rakovinu štítnej žľazy, hepatocelulárny karcinóm (HCC), kombinovanú so everolimom pre karcinóm obličkových buniek (liečba druhej línie), kombinovanú s Keytruda (imunoterapia nádoru PD-1). Liečba pokročilého endometria rakovinu. V Európe sa lenvatinib na liečbu karcinómu obličkových buniek predáva pod značkou Kisplyx.

Eisai a Merck dosiahli strategickú spoluprácu v marci 2018 s cieľom rozvíjať a komercializovať Lenvima v globálnom meradle. V marci a auguste 2018 bolo Lenvima schválené Japonskom, Spojenými štátmi a Európskou úniou postupne a stalo sa prvým novým liekom prvej línie na svete schváleným pre pokročilý alebo neresekovateľný hepatocelulárny karcinóm (HCC) na týchto trhoch v posledných 10 rokoch. ,

V Číne bol liek Lenvima v septembri 2018 schválený ako monoterapia na liečbu prvej línie u pacientov s neresekovateľným hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí v minulosti nedostávali systémovú terapiu. Čína má najväčší počet pacientov s rakovinou pečene na svete. V novembri 2018 bola v Číne uvedená na trh Lenvima, ktorá v posledných 10 rokoch označila prvú novú systémovú terapiu Číny' v prvej línii liečby neresekovateľného hepatocelulárneho karcinómu (HCC).

V decembri 2019 bola schválená nová indikácia Lenvima' na liečbu diferencovanej rakoviny štítnej žľazy (DTC), ktorá je tiež druhou indikáciou lieku schváleného v Číne.