Nový liek na diabetes typu 2! Dorzagliatin

Hua Medicine nedávno oznámila pozitívne výsledky na svete prvý duálny mechanizmus gluokinázy aktivátor dorzagliatin (HMS5552) klinickej štúdii HMM0112.

HMM0112 je fáza I Trial v Spojených štátoch vykonávaných u pacientov s diabetom typu 2, ktorí boli liečení metformínom, inhibítory DPP-4, alebo SGLT-2 inhibítory sám alebo v kombinácii, ale mal nedostatočné glykemický kontrolu. Hlavným cieľom bolo vyšetriť farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) charakteristiky dorzagliatínu a empagliflozínu (inhibítor SGLT-2) ako monoterapiu alebo kombinovanú liečbu. PK výsledky ukázali, že dorzagliatin (75 mg BID [2 krát denne]) a empagliflozín (25 mg QD [1 čas denne]) nemal žiadny vplyv na ich príslušné PK charakteristiky pri súbežnom podávaní, podporu ich kombinovanej klinickej aplikácie, a výsledky PD ukazujú, že účinnosť kombinovanej terapie má zrejmý synergický účinok.

V teste perorálneho glukózového tolerancie (OGTT) bol hypoglykemický účinok kombinovanej liečebnej skupiny (AUEC: 279h • mg/dL) signifikantne lepší než u pacientov liečených englitazónom (AUEC: 452h • mg/dL, p<0.01) dorzagliatin="" monotherapy="" (auec:="" 364h="" •="" mg="" dl,="" p=""><0.05). in="" addition,="" the="" c-peptide="" secretion="" of="" the="" combination="" therapy="" was="" also="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" englitinine="" monotherapy.="" these="" results="" support="" the="" development="" of="" the="" combined="" treatment="" of="" dorzagliatin="" and="" englitin,="" which="" will="" provide="" better="" efficacy="" and="" better="" solutions="" for="" patients="" with="" type="" 2="">

V súčasnej dobe existuje 435 000 000 ľudí s diabetom typu 2 po celom svete. Diabetes ukladá obrovskú lekársku záťaž na globálny zdravotný systém. Existujúce diabetes terapia nemôže účinne kontrolovať zhoršenie ochorenia, čo vedie k rôznym komplikáciám u pacientov s post-diabetes, ako je strata zraku, periférna neuropatia, porucha funkcie obličiek, a srdcové cievne ochorenia a mŕtvice.

Dorzagliatin je svetovo prvý Dual-herectvo gluokinázy aktivátor (GKA), ktorý sa zameriava na kontrolu vývoja progresívnej degeneratívne ochorenia cukrovky obnovením glukózy homeostázy u pacientov s diabetom 2. Opravou defektu glukózovej funkcie snímača glukosázázy má dorzirza potenciál obnoviť poškodenú homeostázu glukózy v krvi u pacientov s diabetom typu 2 a môže sa použiť ako štandardná liečebná norma na liečbu ochorenia alebo ako kombinácia s v súčasnosti schválenou základnou liečbou antidiabetík.

Dr Chen li, CEO Hualing Pharmaceutical, povedal: "SGLT-2 inhibítory sú relatívne nové triedy perorálnych liekov na liečbu cukrovky typu 2; Okrem kontroly krvného cukru, tieto lieky boli tiež zistilo, že krvný tlak a chudnutie globálny predaj v 2019 sú asi 6 000 000 000 amerických dolárov. Pozitívny výsledok štúdie HMM0112 ukazuje, že pridávanie dorzagliatínu na základe inhibítorov SGLT-2 môže zvýšiť kontrolu hladiny cukru v krvi u pacientov s diabetom typu 2, čím sa rozšíri uplatniteľná populácia pacientov. To tiež ukazuje synergický účinok obnovy funkcie Islet. Tento úspešný výsledok bude vopred naším poslaním poskytnúť dorzagliatin ako monoterapiu alebo v kombinácii s aktuálne schváleným najpredávanejšie perorálne hypoglykemické látky. V súčasnosti sme dokázali, že dorzagliatín je kombinovaný s Westa sitagliptínom (inhibítor DPP-4, Najpredávanejšie perorálne hypoglykemické činidlo na svete) a metformín (globálny orálny hypoglykemický agent prvej línie) majú podobné pozitívne výsledky. Týmto spôsobom, naším cieľom je byť typ 2 diabetes pacienti poskytujú úplne novú liečbu, cez dorzagliatin monoterapie alebo v kombinácii s v súčasnej dobe k dispozícii diabetes metóda na prevenciu alebo oddialenie nástupu cukrovky a jeho komplikácie. "

V novembri 2019, Hualing Pharmaceuticals oznámila 24-týždňovej top-line výsledky v prvej klinickej štúdii fázy III dorzagliatin (HMM0301, NCT03173391). Spoločnosť oznámi top 52-týždňové kľúčové výsledky výskumu HMM0301 v treťom štvrťroku tohto roka. V súčasnosti ďalšie klinické skúšanie fázy III (HMM0302), ktoré vyhodnocuje kombinovanú liečbu dorzagliatínu a metformínu na diabetes mellitus 2. Hualing farmaceutické plány na zverejnenie kľúčových zistení štúdie na 24 týždňov pred tretím štvrťrokom tohto roka, a 52-týždňové kľúčové výsledky budú oznámené pred koncom roka. V januári tohto roka, Hualing farmaceutické tiež oznámila, že ideálne výsledky fázy I klinickej štúdie (HMM0111) dorzagliatin v kombinácii so sitagliptínom (sitagliptín, inhibítor DPP-4) na liečbu cukrovky typu 2, POTVRDZUJÚC, že dorzagliatin a Sieg klinické výhody a potenciálne synergie kombinácie leutin. Okrem toho pozitívny výsledok inej klinickej štúdie fázy I (HMM0110) ukazuje potenciál dorzagliatínu u pacientov s diabetom typu 2 s pokročilým chronickým ochorením obličiek.

Štúdia HMM0301 zahŕňala pacientov s diabetom typu 2, ktorí nikdy nedostali diabetes lieky. Prvých 24 týždňov štúdie boli randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie účinnosti a bezpečnosti. Pacienti boli zahrnutí do dorzagliatínu alebo placeba v pomere 2:1 skupina dostala dorzagliatín 75 mg dvakrát denne alebo placebo. Skúšajúci vykonal následné opatrenia každé 4 týždne. V posledných 28 týždňoch štúdie boli otvorené štúdie na účinnú drogovú bezpečnosť. Všetci pacienti dostávali dorzagliatín 75 mg dvakrát denne.

Údaje z prvých 24 týždňov monoterapie ukázali, že štúdia dosiahla hlavný koncový bod účinnosti: po 24 týždňoch liečby sa glykated hemoglobín (HbA1c) v skupine liečenej dorzagliatínom znížil o 1,07% oproti východiskovej hodnote 8,35% (priemer najmenších štvorcov) a skupina s placebom z východiskovej hladiny 8,37% bola znížená o 0,5%. V porovnaní so skupinou s placebom bol pokles HbA1c v skupine liečenej dorzagliatínom štatisticky významný (p<>

Podľa výsledkov analýzy protokolu dátový súbor, podľa American Diabetes asociácie ADA liečba súladu štandard (post-liečba HbA1c je menšia ako 7%), 45,5% pacientov v liečbe dorzagliatin skupina splnila štandard, a placebo skupiny miera súladu bola 21,5%. Významný štatistický význam (PPS, p<0.0001); composite="" endpoint="" of="" glucose="" homeostasis="" control="" rate,="" that="" is,="" hba1c="" treatment="" reached="" the="" standard="" and="" no="" hypoglycemic="" event="" occurred="" at="" the="" same="" time,="" reaching="" 45%="" in="" the="" dorzagliatin="" group,="" significantly="" higher="" than="" the="" 21.5%="" compliance="" rate="" in="" the="" placebo="" group="" (p=""><0.0001). dorzagliatin="" is="" well="" tolerated="" during="" 24="" weeks="" of="">