Výbor CHMP odporučil a schválil novartis P- selectin inhibítor Adakveo a bol uvedený v zozname v 8 krajinách!

Novartis nedávno oznámil, že Výbor Európskej liekovej agentúry pre lieky (EMA) pre lieky na humánne použitie (CHMP) vydal stanovisko pozitívneho preskúmania, v ktorých odporučil podmienečné schválenie lieku Adakveo (crizanlizumab) u kosákov vo veku 16 rokov a starších u dospelých a pediatrických pacientov s cytologickým ochorením (SCD), aby sa zabránilo rekurentnej vaskulárnej obštrukčnej kríze (VOC) alebo bolesti. Adakveo sa môže používať ako prídavná liečba k hydroxyuree (HU/HC) alebo ako monoterapia u pacientov, ktorí nie sú vhodní na HU/HC alebo nemajú dostatočnú odpoveď.

Pozitívne stanoviská výboru CHMP teraz preskúma Európska komisia (ES), ktorá zvyčajne do dvoch mesiacov prijme konečné rozhodnutie o preskúmaní. Ak bude liek Adakveo schválený, bude prvou cielenou liečbou v Európe, ktorá sa môže použiť na prevenciu VOC u pacientov s SCD. VOC je náhla, nepredvídateľná a je spojená so zvýšeným rizikom poškodenia orgánov a smrti. Klinické údaje ukázali, že v kombinácii s liečbou hydroxyureou alebo bez nej (HU/HC) adakveo významne znížil výskyt VOC a významne znížil počet hospitalizovaných pacientov v porovnaní s placebom.

Adakveo získal v novembri 2019 prvú vákuu na svete v Spojených štátoch. Liek bol schválený v Spojených štátoch a 7 ďalších krajinách pre použitie u dospelých a detských pacientov s SCD vo veku 16 rokov a staršie znížiť frekvenciu VOC alebo bolestivé krízy. . Stojí za zmienku, že Adakveo je prvý a jediný schválený cielené biologické, ktoré má terapeutický účinok tým, že kombinuje P-selectin. V Spojených štátoch, FDA predtým udelil Adakveo prielom drog stav a prioritné preskúmanie. P- seín je bunkový adhézový proteín, ktorý hrá ústrednú úlohu v multibunkových interakciách, ktoré spôsobujú obštrukciu krvných ciev.

Adakveo schválenie pre marketing značky novú éru v liečbe SCD. Kosáčikovitá anémia (SCD) sa vzťahuje na skupinu dedičných ochorení červených krviniek, pomenované po červených krviniek sú "C" v tvare alebo "kosáčika" v tvare. SCD pacienti sú náchylní k komplikovaným vaskulárnou obštrukčnou krízou (VOC), najmä cievnou obštrukčnou bolesťou. To je tiež hlavný dôvod pre pacientov SCD vyhľadať lekárske služby, ale v súčasnosti existujú veľmi obmedzené programy, ktoré môžu zabrániť VOC. VOC je vyvolaná multi-bunkovej adhézie alebo bunkových zoskupení, ktoré blokujú prietok krvi, a je spojená so zvýšenou chorobnosťou a úmrtnosť. Zacieľením na P-selectin môže Adakveo účinne znižovať multicelulárnu priľnavosť.

pozitívne stanoviská výboru CHMP sú založené na pozitívnych údajoch z klinickej štúdie fázy II SUSTAIN. Jedná sa o multi-centrum, multi-krajiny, randomizovanej, placebom kontrolovanej, double-slepý, 12-mesačná štúdia na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Adakveo v kombinácii s alebo bez liečby hydroxyurea, aby sa zabránilo VOC u pacientov s SCD .

Výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom liek Adakveo (5 mg/kg) signifikantne znížil medián ročnej incidencie VOC o 45, 3% (1, 63 oproti 2, 98, p= 0, 010) v kombinácii s liečbou hydroxymočovinou alebo bez nej. Bez ohľadu na genotyp SCD alebo použitie hydroxymočoviny sa pozorovalo klinicky významné zníženie frekvencie VOC. Okrem toho štúdia tiež ukázala, že podiel pacientov v skupine liečenej liekom Adakveo (5 mg/kg), u ktorých sa počas liečby nevyseli žiadne VOC, bol viac ako dvojnásobok času v skupine s placebom (36% oproti 17%, p=0,010) a u pacientov, ktorí mali prvú VOC Pobyt bol trojnásobok času v skupine s placebom (4, 07 mesiacov oproti 1, 38 mesiacom, p.<0.001), and="" the="" median="" annual="" hospital="" stay="" was="" reduced="" by="" 42%="" (4.00="" days="" vs="" 6.87="" days,="" p="">

Pokiaľ ide o bezpečnosť, najčastejšie nežiaduce reakcie (incidencia ≥10 %) u pacientov liečených liekom Adakveo 5mg/kg (n=111) patrila bolesť chrbta, nauzea, horúčka a artralgia. Väčšina nežiaducich reakcií je mierna až stredne závažná (1. alebo 2. stupeň). Závažná artralgia a horúčka stupňa 3 0,9 % (1 prípad). Podľa analýzy žiadny pacient nezastavil liečbu kvôli nežiaducim reakciám. V štúdii SUSTAIN v porovnaní so skupinou s placebom skupina liečená liekom Adakveo nehlásela žiadne významné zvýšenie celkovej infekcie (53, 0% oproti 53, 2%) neutropénia (3,1 % u 6,5 %) nežiaducich udalostí.

VOC je tiež známy ako kosáčikov bolesť (SCPC), čo je nepredvídateľná a veľmi bolestivá udalosť, ktorá môže viesť k závažným akútnym a chronickým život ohrozujúcim komplikáciám a smrti. VOC môže tiež viesť k veľkému množstvu lekárskej starostlivosti. To je najčastejší dôvod pre návštevy scd pacientov 'pohotovosti a hospitalizácie. Priemerná životnosť nákladov na zdravotnú starostlivosť na pacienta je asi 1 milión amerických dolárov, a celkové ročné náklady na zdravotnú starostlivosť v Spojených štátoch presahuje 1,1 miliardy amerických dolárov. U pacientov s SCD, keď sa viac krviniek drží pohromade a dodržiava sa pri dodržaní krvných ciev, sa môžu vyskytnúť VOC, čo spôsobuje upchatie. Zníženie viskozity krvných buniek a krvných ciev môže pomôcť znížiť počet dní, kedy pacienti pociťuje VOC.

Účinnou farmaceutickou látkou lieku Adakveo je crizanlizumab, ktorý je monoklonálnou protilátkom proti P- selectínu, ktorý sa môže selektívne viazať na P- selekin na povrchu endotelových buniek a krvných doštičiek v krvných cievach, čo vedie k zablokovaniu P- selectínu a inhibícii endotelových buniek Interakcia medzi krvnými doštičkami, červenými krvinky, chorými červenými krvinky a bielymi krvinkymi. P-selectin je jedným z hlavných hnacích síl vaskulárnej okluzívnej krízy (VOC, čo vedie k obštrukcii ciev), čo je bolestivá komplikácia SCD.

V súčasnosti sa adakveo vyvíja, aby sa zabránilo VOC u pacientov s SCD. SUSTAIN je súčasťou projektu klinického výskumu SENTRY, ktorý zahŕňa niekoľko klinických štúdií na získanie komplexných údajov o použití crizanlizumabu pri klinickom riadení SCD.