Orálny GnRH receptorový antagonista rakoviny prostaty štádium III s vynikajúcimi klinickými výsledkami

Spoločnosť Myovant Sciences nedávno oznámila ďalšie výsledky perorálneho relugolixu s liekom raz denne pri liečbe HERO štúdie štádia III karcinómu prostaty v štádiu III (NCT 03085095). Tieto údaje rozširujú včasné zistenia štúdie HERO a potvrdzujú, že relugolix vykazuje vynikajúcu prevahu vo viacerých koncových bodoch v porovnaní s leuprolidacetátom a má nižšie riziko závažných nepriaznivých kardiovaskulárnych príhod (MACE). Výsledky boli ústne hlásené na ASCO v 2020 a uverejnené súčasne v New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO je randomizovaná, otvorená, paralelná skupina, štúdia fázy III zameraná na viac krajín, určená na vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti relugolixu u mužských pacientov s pokročilým karcinómom prostaty citlivým na androgény, ktorí vyžadujú najmenej jeden rok nepretržitej liečby androgénovou depriváciou (ADT) ) Sex. V štúdii boli pacienti náhodne rozdelení do pomeru 2: 1 a dostávali jednu perorálnu dávku 360 mg naloženia relugolixu, po ktorej nasledovala denná perorálna dávka {{6} } mg alebo prijímajúca suspenzia suspenzie leuprolidacetátu (raz v marci). ,

Výsledky ukázali, že relugolix dosiahol primárny cieľový ukazovateľ a preukázal nadradenosť leuprolidacetátu v 6 kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľoch. V analýze primárnych odpovedí na koncový bod 96. 7% pacientov v skupine s relugolixom dosiahlo trvalé potlačenie testosterónom na úrovni kastrácie (GG <50 ng="" dl)="" počas="" {{4="" }}="" týždne="" liečby="" v="" porovnaní="" s="" 88.="" 8%="" v="" skupine="">

Podrobné údaje o sekundárnom koncovom ukazovateli, ktoré boli vydané tento čas, ukázali, že po zastavení liečby boli významné rozdiely v rýchlom a hlbokom potlačení testosterónu, reakcii PSA a regenerácii testosterónu. Podiel pacientov, ktorí dosiahli kastračnú úroveň v 4 deň liečby v skupine s liekom Relugolix bol {{{1}} 0% a zvýšil sa na 98. {{{{{ 13}}}}% v 15 deň. Skupina leuprolidacetátu mala 0,0% v 4 deň a 12. 1% v 15 deň. Okrem toho, {{4} {{2 4}}. 4% mužov v skupine s relugolixom dosiahlo hlboké potlačenie testosterónu pod {{1 4}} ng / dl v deň 15 v porovnaní s 1. 0% v skupine leuprolidacetátu. Vyššie percento pacientov v skupine Relugolix dosiahlo odpoveď na PSA v deň 15 (zníženie hladiny PSA> 50%) a bolo potvrdené v deň 29 ({{{{13 13) }}}} 9. 4% vs 1 9. {{2 4}}%). Po 90 dňoch od prerušenia liečby dosiahlo 5 4% pacientov v skupine s relugolixom normálne hladiny testosterónu (≥2 {{2 4}} 0ng / dl) a priemerný testosterón. úroveň 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dl. Podiel leuprolidacetátovej skupiny bol iba 3% a priemerná hladina testosterónu bola 5 {{2 4}}. 6 %. Ďalším kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom štúdie je obdobie prežitia rezistencie bez kastrácie a výsledky sa očakávajú v treťom štvrťroku tohto roka.

Pokiaľ ide o bezpečnosť, riziko MACE v skupine relugolix sa znížilo o 54% (2. {{{2}}% oproti 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{{2}} 5% CI: 0. 2 4-088).

Okrem toho u pacientov s anamnézou udalostí MACE sa riziko MACE v skupine s relugolixom znížilo o 80% (3. 6% oproti 17. { {4}}%). V štúdii HERO malo viac ako 90% pacientov najmenej jeden kardiovaskulárny rizikový faktor, vrátane rizikových faktorov životného štýlu, ako je fajčenie a obezita, komorbidít, ako je cukrovka a hypertenzia, a predchádzajúcu anamnézu MACE.

Ako už bolo spomenuté vyššie, výskyt nežiaducich udalostí v štúdii HERO bol porovnateľný medzi skupinou s relugolixom a skupinou s leuprolidacetátom (92. 9% oproti 9 3. 5 %). Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami, ktoré sa vyskytli najmenej u 10% mužov v skupine s relugolixom, boli návaly horúčavy, únava, zápcha, mierna až stredná hnačka a bolesť kĺbov.

U pacientov s rakovinou prostaty má klinický význam rýchlejšie zníženie hladiny testosterónu a rýchlejšie dosiahnutie hladiny testosterónu po ukončení liečby, čo môže potenciálne zlepšiť kvalitu života pacientov. Oba nálezy budú mať významný vplyv na liečbu pacientov s pokročilou rakovinou prostaty. Okrem toho je u pacientov s rakovinou prostaty hlavnou príčinou úmrtia kardiovaskulárne ochorenie. Orálna terapia má v porovnaní s bežnými agonistami GnRH silný účinok a tiež znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení, čo bude hlavným úspechom u mužov s pokročilým karcinómom prostaty.

Na základe vyššie uvedených výsledkov má relugolix potenciál stať sa dôležitou novou liečebnou možnosťou pre mužov s pokročilým karcinómom prostaty a opätovne vymedzí klinickú starostlivosť o pacientov. V apríli tohto roku Myovant predložil americkej FDA novú žiadosť o drogy (NDA). Po schválení bude relugolix prvým perorálnym antagonistom receptora hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny (GnRH), ktorý sa používa na liečbu pacientov s pokročilým karcinómom prostaty.

V súčasnosti Myovant vyvíja relugolix ako samostatnú tabletu na liečbu pokročilého karcinómu prostaty (120 mg denne) a vyvíja tiež tabletu relugolixu (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 mg / noretisteronacetát 0. 5 mg), používa sa na liečbu myómov maternice a rakoviny endometria. Minulý mesiac spoločnosť informovala o pozitívnych výsledkoch prvej klinickej štúdie fázy III o endometrióze a ďalšia štúdia fázy III by mala byť oznámená neskôr v tomto štvrťroku.