Pfizerova nová generácia perorálneho inhibítora JAK1 abrocitinibu, hlavná štúdia fázy 3: účinnosť prevyšuje duplexent!

Spoločnosť Pfizer nedávno oznámila vyhodnotenie perorálneho inhibítora JAK1 jedenkrát denneabrocitiniba subkutánna injekcia Dupixentu (dupilumab) na liečbu stredne závažnej až závažnej atopickej dermatitídy (AD), hlavná fáza 3 JADE DARE (B7451050) Pozitívny horný výsledok štúdie.

Toto je 26-týždňová randomizovaná, dvojito zaslepená, dvojito zaslepená, pozitívne kontrolovaná, multicentrická štúdia fázy 3, vykonávaná u dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou formou AD, ktorí dostávajú základnú lokálnu liečbu, a jej cieľom je priame porovnanie abrocitinibu (200 mg, perorálne, jedenkrát denne) a Dupixent (300 mg, subkutánna injekcia, raz za 2 týždne) účinnosť a bezpečnosť. V tejto štúdii,abrocitinibbola liečená 200 mg tabletou perorálne jedenkrát denne a Dupixent bol liečený 300 mg subkutánnou injekciou každý druhý týždeň po 600 mg indukčnej dávke. Všetci pacienti absolvovali základnú lokálnu terapiu.

Spoločnými primárnymi koncovými bodmi účinnosti štúdie sú: (1) Podiel pacientov, ktorí dosiahli svrbivú odpoveď v druhom týždni liečby, definovanú ako zlepšenie stupnice hodnotenia maximálnej hodnoty svrbenia (PP-NRS, rozsah skóre: 0- 10) v porovnaní s východiskovými hodnotami ≥ 4 body; (2) Podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď na oblasť ekzému a index závažnosti-90 (EASI-90) v 4. týždni liečby, definovaný ako zlepšenie skóre EASI (rozsah skóre: 0-72) o ≥ 90 v porovnaní s východiskovým stavom %. Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom je podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď EASI-90 v 16. týždni liečby. Štúdia umožní posúdenie akéhokoľvek rozdielu v účinnosti, ktorý môže pretrvávať v 6. mesiaci liečby.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla spoločný primárny koncový ukazovateľ účinnosti a kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ účinnosti: V porovnaní s Dupixentom,abrocitinibmá štatistickú prevahu v každom hodnotenom indexe účinnosti a jeho bezpečnosť je v súlade s predchádzajúcimi štúdiami. .

V tejto štúdii mali pacienti liečení abrocitinibom (200 mg) v porovnaní s Dupixentom (300 mg) vyšší podiel nežiaducich udalostí. Pomery pacientov so závažnými nežiaducimi udalosťami, dôležitými nežiaducimi udalosťami a nežiaducimi udalosťami, ktoré viedli k prerušeniu štúdie, boli v týchto dvoch liečebných skupinách podobné. V skupine liečenej abrocitinibom (200 mg) došlo k 2 úmrtiam. Vyšetrovateľ sa domnieval, že to nesúvisí so študovaným liekom. Jedno z úmrtí bolo spôsobené COVID-19, druhé bolo intrakraniálne krvácanie a kardiopulmonálna zástava a bolo zaradené medzi hlavné nežiaduce kardiovaskulárne príhody (MACE). Neboli zistené žiadne prípady malígnych nádorov alebo udalostí venóznej tromboembólie (VTE). Bezpečnosťabrocitinibje v súlade s predchádzajúcimi štúdiami v projekte JADE.

Dr. Michael Corbo, hlavný vývojový riaditeľ pre zápal a imunológiu, oddelenie globálneho vývoja produktov spoločnosti Pfizer, uviedol: „Výsledky našej prvej formálnej klinickej štúdie s abrocitinibom ukazujú, že abrocitinib má potenciál významne zmierniť symptómy pacientov, a je ďalej postavená na veľkom počte rozvojových projektov JADE. Na základe údajov. Sme veľmi radi, že môžeme ukázať, že abrocitinib má potenciál pomôcť pacientom so stredne ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou výrazne zmierniť svrbenie a dosiahnuť takmer úplné odstránenie kožných lézií."

molekulárna štruktúra abrocitinibu

Atopická dermatitída (AD) je chronické kožné ochorenie charakterizované zápalom kože a poruchami kožnej bariéry. Je charakterizovaný erytémom kože, svrbením, tvrdnutím/tvorbou papuliek a exsudáciou/chrastou. Ochorenie je závažné, nepredvídateľné a spravidla oslabujúce kožné ochorenie, ktoré bude mať významný vplyv na každodenný život pacientov a ich rodín. AD je jednou z najčastejších, chronických a opakujúcich sa detských kožných chorôb, ktorá postihuje až 10% dospelých a až 20% detí na celom svete. Mnoho stredne ťažkých až ťažkých pacientov má zle kontrolované stavy a vyžadujú ďalšie možnosti liečby na zmiernenie symptómov, ktoré sú pre nich najdôležitejšie.

Abrocitinib je perorálna malá molekula, ktorá môže selektívne inhibovať Janus kinázu 1 (JAK1). Predpokladá sa, že inhibícia JAK1 reguluje množstvo cytokínov zapojených do patofyziologického procesu atopickej dermatitídy (AD), vrátane interleukínu (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 a produkcie tymických stromálnych lymfocytov. Vegetarián (TSLP) ). V USA FDA udelil vo februári 2018 abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) na liečbu stredne ťažkej až ťažkej AD.

Americký FDA v súčasnosti posudzuje abrocitinib (100 mg, 200 mg) na liečbu stredne ťažkých až ťažkých pacientov s AD vo veku ≥ 12 rokov, novú aplikáciu lieku (NDA). Okrem toho žiadosť o registráciu (MAA) zabrocitinibv tej istej skupine pacientov posudzuje aj Európska agentúra pre lieky (EMA) a výsledky preskúmania sa očakávajú v druhej polovici roku 2021.

Výskum JADE DARE je súčasťou globálneho rozvojového projektu JADE, abrocitinib'. Úplné výsledky štúdie JADE DARE budú zverejnené na budúcich lekárskych konferenciách a budú uverejnené v lekárskych časopisoch. Okrem toho má spoločnosť Pfizer v primeranom čase v úmysle zdieľať tieto údaje s americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a inými regulačnými agentúrami po celom svete, ktoré skúmajú marketingové aplikácie abrocitinibu.

V niekoľkých klinických štúdiáchabrocitinibmá silný účinok pri zmierňovaní symptómov a prejavov AD, vrátane rýchleho znižovania symptómov svrbenia a odstraňovania kožných lézií. Ak je abrocitinib schválený, vykoná zmysluplné zmeny v klinickej praxi v reálnom svete.

Dupixent spoločne vyvinuli spoločnosti Sanofi a Regeneron. Je to prvé a jediné cielené biologické činidlo na svete', schválené na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (AD), ktoré môže rýchlo, výrazne a kontinuálne zlepšiť pokožku pacientov s atopickou dermatitídou. Stupeň poškodenia a symptómy svrbenia.

Dupixent sa zameriava na kľúčové faktory zápalu typu 2. Liečivo je plne humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá špecificky inhibuje nadmerne aktivačný signál dvoch kľúčových proteínov, IL-4 a IL-13. IL-4/IL-13 sú dva druhy zápalových faktorov, ktoré sú kľúčovými a centrálnymi hybnými faktormi vnútorného zápalu pri zápalových ochoreniach typu 2. Zápal typu 2 hrá dôležitú úlohu pri chorobách, ako je atopická dermatitída, astma, chronická rinosinusitída s nosovými polypmi (CRSwNP) a eozinofilná ezofagitída.

Dupixent bol uvedený na trh na konci marca 2017 a bol schválený na liečbu 3 typov chorôb spôsobených zápalom typu 2: stredne závažná až závažná atopická dermatitída (pacienti vo veku ≥ 6 rokov), stredne ťažká až ťažká astma (pacienti vo veku ≥ 12 rokov), Chronická rinosinusitída s nosovými polypmi (CRSwNP, dospelí pacienti).

V Číne bol Dupixent v júni 2020 schválený Národnou správou pre lekárske výrobky (NMPA) na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (AD) u dospelých. Darbitux je prvé a jediné cielené biologické činidlo na svete&č. 39 schválené na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy u dospelých. Stupeň poškodenia a symptómy svrbenia. Vďaka podpore reformy regulácie liečiv bol Dabituo v Číne schválený dva roky vopred a čínskym pacientom tak poskytol nové možnosti liečby.