Roche vydáva nové údaje o liečbe Risdiplam SMA u dojčiat, detí a dospelých počas dvoch rokov

Pred niekoľkými dňami, Roche Genentech vydala pozitívne údaje o risdiplam pre 2-25 rokov typu 2 alebo typu 3 spinálnej svalovej atrofie (SMA) pacientov v kľúčovej štúdii SUNFISH časť 1. Výsledky prieskumnej analýzy účinnosti ukázali, že risdiplam po 24 mesiacoch liečby významne zlepšil motorickú funkciu v porovnaní s údajmi o prírodnej histórii. Okrem toho predbežné údaje z 12- mesačnej štúdie s JEWELFISH v štúdii s rôznymi typmi pacientov s SMA vo veku od 6 mesiacov do 60 rokov, ktoré boli predtým liečené, ukázali, že po liečbe risdiplamom sa hladina proteínu prežívania motorického neurrónu (SMN) rýchlo a nepretržite zvyšovala.

SUNFISH je globálna štúdia (n=231) pre deti i dospelých s SMA, rozdelená na dve časti. Prvá časť štúdie (n=51) určila najmä dávku, vrátane širokej škály populácií pacientov, od neschopnosti sadnúť si až po možnosť chodiť a pacientov so skoliózou alebo kĺbovou kontraktúu. Táto časť prieskumnej analýzy účinnosti používa stupnicu merania motorických funkcií (MFM) na posúdenie motorickej funkcie pacientov.

Vážená analýza porovnávajúca údaje s kohortou spoľahlivých porovnávacích orgánov prírodnej anamnézy ukázala, že pacienti užívajúci risdiplam mali veľkú celkovú zmenu MFM oproti východiskovej hodnote v 24.<0.0001). compared="" with="" placebo,="" risdiplam-treated="" patients="" also="" had="" a="" significant="" increase="" in="" the="" mfm-32="" total="" score="" compared="" with="" baseline="" (1.55="" points="" average="" difference;="" p="0.0156)." even="" small="" changes="" in="" motor="" function="" may="" make="" meaningful="" differences="" in="" patients'="" daily="">

Výsledky tiež ukázali, že po štyroch týždňoch liečby risdiplamom sa hladina proteínov SMN v krvi pacienta zvýšila v priemere dvakrát a trvala najmenej 24 mesiacov. Tieto výsledky sú v súlade s výsledkami 12- mesačnej štúdie s ambulantnými pacientmi v druhej časti predtým hlásenej kľúčovej štúdie SUNFISH.

Najčastejšími nežiaducimi účinkami v prvej časti štúdie SUNFISH boli horúčka (55%), kašeľ (35%), vracanie (33%), infekcia horných dýchacích ciest (31%), nádcha (nazofaryngitída, 24%) a bolesť hrdla (bolesť hrdla v ústach, 22%). Medzi 51 pacientmi, ktorí dostávali risdiplam, bola najčastejšou závažnou nežiaducou udalosťou pneumónia. K dnešnému dňu neexistujú žiadne zistenia o bezpečnosti súvisiace s liečbou, ktoré by mohli viesť k vysadeniu lieku.

Okrem toho bola dokončená štúdia JEWELFISH (n=174) na vyhodnotenie bezpečnostných a farmakodynamických údajov risdiplamu u pacientov s SMA, ktorí boli predtým liečení. Spomedzi nich dostávalo liečbu nusinersenom (SPINRAZA) 76 pacientov, 14 pacientov dostávalo liečbu onasemnogénom abeparvovom (Zolgensma) a zvyšných 83 pacientov dostávalo liečbu risdiplamom. Po 12 mesiacoch liečby risdiplamom sa pozorovalo zvýšenie SMN proteínu pacienta o faktor dvoch oproti východiskovej hodnote (n=18).

V porovnaní s neliečenými pacientmi včasné hodnotenie bezpečnosti preukázalo konzistentnú bezpečnosť. Najčastejšími nežiaducimi účinkami boli infekcia horných dýchacích ciest (13%), bolesť hlavy (12%), horúčka (8%), hnačka (8%), nazofaryngitída (7%) a nauzea (7%). Neexistujú žiadne zistenia o bezpečnosti súvisiace s liekom, ktoré by mohli viesť k odstúpeniu zo štúdie JEWELFISH, a celkové charakteristiky nežiaducich účinkov sú podobné pacientom, ktorí nedostávali cielenú liečbu SMA v štúdii s risdiplamom.

SMA je dedičné, progresívne neuromuskulárne ochorenie, ktoré môže spôsobiť ničivé plytvanie svalovami a komplikácie súvisiace s ochorením. Je to najčastejšia genetická príčina úmrtia dojčiat a jedna z najčastejších zriedkavých ochorení, ktorá postihuje približne jednu z každých 11 000 detí. Pacienti s SMA typu 1 zvyčajne nežijú dlhšie ako 2 roky, ale mierna pacientka typu 2 a 3 môže získať dlhšiu dobu prežitia. Mierna forma ochorenia je však stále spojená s poruchou pohyblivosti, respiračnými infekciami a smrťou.

Hoci existuje v súčasnosti niekoľko terapií pre SMA uvedené, tam je ešte obrovský trh v tejto oblasti na uspokojenie dopytu. V roku 2016, svetovo prvá schválená Terapia SMA Spinraza dosiahol celkový tržby vo výške 2,097 miliardy AMERICKÝCH dolárov v roku 2019, čo je nárast o 22% rok-na-rok, a náklady na liečbu vo výške US $ 750,000/year. Druhá terapia SMA Zolgensma bola zahájená v máji 2019 s predajom 361 miliónov AMERICKÝCH dolárov v prvých troch štvrťrokoch. Roche risdiplam získal pozitívne údaje v liečbe pacientov, ktorí využili tieto dve terapie, alebo bude ďalej zvyšovať výhody risdiplam a jeho konkurencieschopnosti na trhu.