Spoločnosť Servier Tibsovo prešla prednostnou kontrolou americkým úradom FDA a spoločnosť CStone Pharmaceuticals uviedla do Číny 3 miliardy juanov!

Spoločnosť Servier Pharmaceuticals, komerčná dcérska spoločnosť spoločnosti Servier v USA, nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) prijal novú novú aplikáciu liečiva (sNDA) pre cielený protirakovinový liek Tibsovo (ivosidenib) na liečbu predtým prijatých liekov Liečba pacienti s mutantným cholangiokarcinómom izocitrát dehydrogenáza-1 (IDH1).

V súčasnosti nie je schválená žiadna systémová terapia pre mutantný cholangiokarcinóm IDH1. Pre pokročilých pacientov sú dostupné režimy chemoterapie veľmi obmedzené. FDA udelil prioritné preskúmanie sNDA, čo znamená, že jeho kontrolný cyklus sa skráti z 10 mesiacov na 6 mesiacov od dátumu prijatia žiadosti.

David K. Lee, generálny riaditeľ spoločnosti Servier Pharmaceuticals, uviedol:&„Dnešok je dôležitým míľnikom v histórii našej spoločnosti&# 39 a svetielkom nádeje pre komunitu pacientov s cholangiokarcinómom. Keď pokračujeme v rozširovaní nášho onkologického vedenia v USA na solídny nádor, zostávame odhodlaní uspokojovať kritické potreby pacientov s refraktérnymi rakovinami vrátane cholangiokarcinómu."

Tibsovo je prvý svojho druhu, selektívny, účinný orálny cielený inhibítor pre rakovinu mutácií IDH1 vyvinutý spoločnosťou Agios Pharmaceuticals. IDH1 je metabolický enzým, ktorého génové mutácie sú prítomné v rôznych nádoroch vrátane akútnej myeloidnej leukémie (AML), cholangiokarcinómu a gliómu.

Za zmienku stojí, že na konci júna 2018 spoločnosť CStone Pharmaceuticals podpísala exkluzívnu spoluprácu a licenčnú zmluvu so spoločnosťou Agios a získala výhradné práva spoločnosti Tibsovo&# 39 vo Veľkej Číne. Spoločnosť CStone Pharmaceuticals bude zodpovedná za klinický vývoj a komercializáciu lieku Tibsovo&# 39 pre hematologické indikácie a indikácie solídnych nádorov vo Veľkej Číne.

V júli 2018 bolo Tibsovo schválené americkým FDA na použitie u dospelých pacientov s relabujúcou alebo refraktérnou akútnou myeloidnou leukémiou (R / R AML) s mutáciou IDH1 potvrdenou testovacou metódou (sprievodná diagnostická súprava Abbott RealTime IDH1). Toto schválenie robí Tibsovo prvým liekom schváleným FDA na liečbu mutantu IDH1 R / R AML.

V decembri 2020 spoločnosť Servier dosiahla dohodu so spoločnosťou Agios o kúpe spoločnosti Agios' onkologické podnikanie za 2 miliardy USD, ktoré pokrýva jeho komerčné, klinické a onkologické lieky v štádiu výskumu. Predaj má pre spoločnosť Agios veľký význam a predstavuje dôležitú transformáciu strategických zmien.

SNDA je založená na podpore údajov z globálnej fázy 3 štúdie ClarIDHy. Toto je prvá a jediná randomizovaná štúdia fázy 3 uskutočnená u pacientov s predtým liečeným IDH1 mutantným cholangiokarcinómom. Títo pacienti, ktorí boli zaradení, mali predtým progresiu ochorenia po podaní jednej alebo dvoch systémových terapií. V štúdii boli pacienti náhodne rozdelení do skupín liečených Tibsovom (500 mg jedenkrát denne) alebo placebom v pomere 2: 1. Pacientom v skupine s placebom sa umožnilo krížové použitie liečby Tibsovom, keď sa zaznamenal priebeh ich zobrazovania. Primárny cieľový ukazovateľ štúdie je: prežitie bez progresie (PFS) stanovené nezávislým rádiologickým hodnotením. Sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňajú: PFS hodnotené skúšajúcim, bezpečnosť a znášanlivosť, celková miera odpovede (ORR), celkové prežívanie (OS), trvanie odpovede (DOR), farmakokinetika, farmakodynamika a hodnotenie kvality života.

K 31. máju 2020 bolo randomizovaných celkovo 187 pacientov, z toho 126 pacientov bolo v skupine s Tibsovom a 61 pacientov bolo v skupine s placebom. Štyridsaťtri pacientov (70,5%), ktorí boli randomizovaní na liečbu placebom, prešlo otvorenou liečbou Tibsovom po zobrazení progresie ochorenia a po zaslepení.

Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ: V porovnaní so skupinou s placebom došlo u skupiny s Tibsovom k štatisticky významnému zlepšeniu prežívania bez progresie (PFS) (medián PFS: 2,7 mesiaca oproti 1,4 mesiaca; HR=0,37; 95% CI: 0,25 - 0,54; p&<0,0001). odhadovaná="" miera="" prežitia="" bez="" progresie="" v="" skupine="" liečenej="" tibsovom="" po="" 6="" a="" 12="" mesiacoch="" bola="" 32%="" a="" 22%,="" v="" uvedenom="" poradí,="" zatiaľ="" čo="" žiadny="" pacient="" v="" skupine="" s="" placebom="" nemal="" progresiu="" ochorenia="" alebo="" zomrel="" po="" 6="">

Konečná analýza zverejnená v januári tohto roku ukázala, že v porovnaní so skupinou s placebom sa u pacientov v skupine liečenej Tibsovom ukázalo zlepšenie v sekundárnom koncovom bode OS, ale nedosiahla štatistickú významnosť. Konkrétne údaje sú: medián OS pacientov v skupine liečenej Tibsovom bol 10,3 mesiaca a medián OS pacientov v skupine s placebom bol 7,5 mesiaca (HR=0,79; 95% CI: 0,56 - 1,12; jednostranný p=0,093) .

Za zmienku stojí, že klinický protokol stanovuje, že pacienti, ktorí dostávajú placebo, môžu prejsť na liečbu Tibsovom, keď choroba progreduje. V skutočnosti vysoký podiel pacientov (70,5%) v skupine s placebom prešlo na liečbu Tibsovom. Podľa modelu RPSFT výsledky vopred špecifikovanej analýzy krížovej úpravy ukázali, že stredná hodnota OS pacientov v skupine s placebom bola 5,1 mesiaca (HR=0,49, 95% CI 0,34–0,70, jednostranný p&<; 0,0001).="" bezpečnosť="" pozorovaná="" v="" štúdii="" je="" v="" súlade="" s="" predtým="" publikovanými="">