Inhibítor SGL1/2 Zynquista (sotagliflozin) dostal pozitívnu regulačnú spätnú väzbu od U.S. FDA!

Spoločnosť Lexicon Pharmaceuticals nedávno oznámila, že dostala regulačnú spätnú väzbu od amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA), že výsledky jej klinických štúdií fázy 3 SOLOIST a SCORED môžu podporiť novú aplikáciu lieku na podanie inhibítora SGLT 1/2 sotagliflozin (NDA): Pre dospelých pacientov s cukrovkou 2.

Táto regulačná spätná väzba odstránila kľúčovú prekážku pre partnerskú diskusiu týkajúcu sa sotagliflozínu na liečbu srdcového zlyhania a v roku 2021 sprístupnila potenciálnu aplikáciu NDA.

Sotagliflozin bol objavený pomocou Lexiconovej jedinečnej genetickej vedeckej metódy. Liek je perorálny inhibítor s dvojitým účinkom SGLT-1/SGLT-2. SGLT sa nazýva kotransportér sodíka a glukózy a je zodpovedný za reguláciu glukózy. Existujú dva typy tohto proteínu. SGLT- 1 je zodpovedný hlavne za absorpciu glukózy v gastrointestinálnom trakte a SGLT- 2 je zodpovedný hlavne za reabsorpciu glukózy obličkami.

Chemická štruktúra sotaglifozínu (zdroj obrazu: newdrugapprovals.org)

Stojí za zmienku, že spoločnosť Sanofi dosiahla v novembri 2015 licenčnú zmluvu so spoločnosťou Lexicon v hodnote 1,7 miliardy USD, pričom získala výhradné globálne práva na sotagliflozin mimo Japonska. V júli 2019 však spoločnosť Sanofi oznámila ukončenie projektu sotagliflozin so spoločnosťou Lexicon. Argumentom spoločnosti Sanofi je, že dve štúdie fázy III (SOTA- CKD3, SOTA) sa uskutočnili na liečbu pacientov s cukrovkou 2. -CKD4), údaje nespĺňali očakávaný cieľ spoločnosti Sanofi.

Pokiaľ ide o reguláciu, sotagliflozin bol schválený v EÚ v apríli 2019 (obchodný názov: Zynquista): ako pomocný liek na inzulín sa používa pri ≥ cukrovke 1. V súčasnosti Zynquista ešte nie je na trhu. V Spojených štátoch bol v marci 2019 zamietnutý súhlas so sotagliflozinom na liečbu cukrovky 1.

Sotagliflozin v liečbe srdcového zlyhania klinického výskumu:

SOLOIST je multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 vykonaná u 1 222 pacientov s diabetom 2. Primárnym koncovým ukazovateľom bol celkový počet kardiovaskulárnych úmrtí, hospitalizácií na srdcové zlyhanie a pohotovostných lekárskych návštev na zlyhanie srdca v skupine liečenej sotagliflozínom v porovnaní so skupinou s placebom.

SKÓRE je multicentrová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 u 10584 pacientov s diabetom typu 2, chronickým ochorením obličiek (eGFR: 25- 60 ml/ 1, 73 m2 za minútu) a kardiovaskulárnym ochorením Vykonalo sa u rizikových pacientov a vyhodnotilo sa kardiovaskulárna účinnosť pridania sotagliflozínu alebo placeba do štandardnej starostlivosti. Primárnym koncovým ukazovateľom bol celkový počet kardiovaskulárnych úmrtí, hospitalizácií na srdcové zlyhanie a pohotovostných lekárskych návštev na zlyhanie srdca v skupine liečenej sotagliflozínom v porovnaní so skupinou s placebom.

Štúdia SOLOIST aj štúdia SCORED dosiahli svoje príslušné primárne koncové body. Výsledky týchto dvoch štúdií boli publikované na poslednom vedeckom stretnutí American Heart Association (AHA) 2020 Scientific Meeting a zároveň publikované v dvoch článkoch v New England Journal of Medicine (NEJM) s názvami: Sotagliflozin u pacientov s cukrovkou a nedávnym zhoršením srdcového zlyhania a sotagliflozínu u pacientov s cukrovkou a chronickým ochorením obličiek.