Zacielenie na + Kombináciu imunity Keytruda + Potvrdzujúca štúdia fázy 3 Lenvima je úspešná!

Merck GG; Spoločnosť Co a jej partner Eisai (Eisai) nedávno oznámili prvú kľúčovú štúdiu fázy 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) na 52. výročnom stretnutí Americkej spoločnosti pre gynekologickú onkológiu (SGO) pre rakovinu žien v roku 2021. Údaje z výskumu. Štúdia hodnotila anti-PD-1 terapiu Keytruda (pembrolizumab) a perorálny multireceptorový inhibítor tyrozínkinázy Lenvima (lenvatinib) pri liečbe pacientov s pokročilým, metastatickým alebo rekurentným karcinómom endometria, ktorí dostávali chemoterapiu obsahujúcu platinu. Účinnosť a bezpečnosť.

Pacienti s pokročilým karcinómom endometria čelia po počiatočnej systémovej liečbe vysokej úmrtnosti a obmedzeným možnostiam liečby. Stojí za zmienku, že výsledky oznámené na stretnutí sú prvými výsledkami klinického skúšania fázy 3 kombinovaného liečebného režimu vrátane imunoterapie pokročilého karcinómu endometria: V porovnaní s chemoterapiou má režim Keytruda + Lenvima celkové prežitie. (OS), prežívanie bez progresie (PFS) a celková miera odpovede (ORR) sa významne zlepšili.

Konkrétne údaje sú: v celej populácii štúdie v porovnaní s chemoterapiou program Keytruda + Lenvima: (1) Znížilo riziko úmrtia o 38% a významne predĺžilo celkové prežívanie (medián OS: 18,3 mesiaca vs. 11,4 mesiacov), bez ohľadu na stav opravy nesúladu; (2) Znížilo riziko progresie alebo úmrtia na chorobu o 44% a významne predĺžilo prežívanie bez progresie (medián PFS: 7,2 mesiaca vs. 3,8 mesiaca); (3) Výrazne sa zlepšila celková miera remisie (ORR: 31,9% oproti 13,7%).

V súčasnosti spoločnosti Merck a Eisai prechádzajú klinickým projektom LEAP a uskutočňujú 20 klinických štúdií s 13 rôznymi typmi nádorov vrátane štúdie fázy 3 LEAP-001, ktorá predstavuje hodnotenie prvej línie u pacientov s pokročilým karcinómom endometria. Údaje z tohto projektu ukazujú, že kombinácia lieku Keytruda + Lenvima preukázala silný účinok na mnoho typov nádorov!

V tejto štúdii je bezpečnosť kombinácie Keytruda + Lenvima v súlade s predtým uvedenými štúdiami. Merck a Eisai prediskutujú tieto údaje s regulačnými agentúrami po celom svete a na základe týchto údajov plánujú predložiť žiadosti o zaradenie do zoznamu.

Dr. Vicky Makker, vedúci vyšetrovateľ štúdie KEYNOTE-775 / Study 309 a onkológ v Cancer Center Memorial Sloan Kettering, uviedol: „Rakovina endometria je najbežnejším gynekologickým karcinómom v Spojených štátoch. Miera prežitia u pacientov s diagnostikovaným pokročilým alebo opakujúcim sa ochorením. Veľmi nízke, najmä ak sa stav zhorší po predchádzajúcej liečbe platinou a nemožno podstúpiť terapeutický chirurgický zákrok alebo rádioterapiu. U pacientov s pokročilým, metastatickým alebo recidivujúcim karcinómom endometria bez ohľadu na stav nesúladu opravy a v porovnaní s chemoterapiou Keytruda + Lenvima významne znižuje riziko úmrtia o 38% a významne zlepšuje celkové prežitie. Je to veľmi povzbudivé, najmä preto, že štúdia zahŕňala skupinu pacientov z komunity gynekologických onkológov, ktorí dychtili získať viac údajov. ."

Štúdia KEYNOTE-775 / štúdia 309 je potvrdzujúcou štúdiou fázy II štúdie KEYNOTE-146 / štúdia 111 (NCT02501096). Na základe údajov z druhej štúdie fázy II americké FDA v polovici septembra 2019 urýchlilo schválenie plánu kombinovanej liečby Keytruda + Lenvima na liečbu progresie ochorenia po predchádzajúcej systémovej liečbe, nevhodnej pre radikálny chirurgický zákrok. alebo rádioterapia, pacienti bez MSI-H) alebo dMMR s pokročilým karcinómom endometria. Toto zrýchlené schválenie je založené na údajoch o miere nádoru a trvanlivosti odpovede a je prvým schválením v rámci programu Orbis. Program Orbis je iniciatívou FDA onkologického centra excelentnosti, ktoré poskytuje rámec pre spoločné predkladanie a schvaľovanie onkologických produktov pre FDA a jej regulačné agentúry pre medzinárodnú spoluprácu. Podľa plánu Orbis udelili Health Canada a Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) pre túto indikáciu podmienečné a predbežné schválenia.

Stojí za zmienku, že rakovina endometria je tiež prvým americkým regulačným schválením pre kombináciu liekov Keytruda a Lenvima. V súčasnosti spoločnosti Merck a Eisai spolupracujú na vývoji tejto kombinácie pre rôzne typy rakoviny. Predtým FDA udelil tejto kombinácii tri prielomové kvalifikácie liekov (BTD), a to: (1) Liečba pokročilej a / alebo metastatickej mikrosatelitnej stability (MSS) / opravy nesprávneho párovania normálneho (pMMR) rakoviny endometria (EC); (2) Liečba pokročilého a / alebo metastatického renálneho bunkového karcinómu (RCC); (3) Liečba prvej línie pokročilého neresekovateľného hepatocelulárneho karcinómu (HCC), ktorá nie je vhodná na lokalizovanú liečbu.

Keytruda + Kombinovaná terapia Lenvima je súčasťou strategickej spolupráce medzi spoločnosťami Merck a Eisai Oncology. V marci 2018 obe strany podpísali dohodu o spolupráci v celkovej výške 5,8 miliárd USD na vývoj jediného lieku Lenvima a kombinácie s liekom Keytruda na liečbu viacerých typov nádorov.

Lenvima je perorálny multireceptorový tyrozínkinázový (RTK) inhibítor s novým väzbovým režimom. Okrem inhibície angiogenézy nádoru, progresie nádoru a imunitnej modifikácie nádoru môžu iné selektívne RTK súvisiace s pro-angiogénnou a onkogénnou signálnou cestou (vrátane Okrem receptorov PDGFa, KIT a RET), ktoré sú okrem receptorov PDGFα, KIT a RET inhibujú aktivitu kinázových receptorov vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a receptorov fibroblastových rastových faktorov (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda je nádorová imunoterapia anti-PD-1, ktorá pomáha detekovať a bojovať proti nádorovým bunkám zlepšením schopnosti ľudského imunitného systému. Keytruda je humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá blokuje interakciu medzi PD-1 a jeho ligandmi PD-L1 a PD-L2, čím aktivuje T lymfocyty, ktoré môžu ovplyvňovať nádorové bunky a zdravé bunky.

V súčasnosti spoločnosti Merck a Eisai uskutočňujú projekt klinického vývoja LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) u 13 rôznych typov nádorov (rakovina endometria, hepatocelulárny karcinóm, melanóm, nemalobunkový karcinóm pľúc, karcinóm obličiek, skvamózny karcinóm buniek). , uroteliálny karcinóm, cholangiokarcinóm, kolorektálny karcinóm, rakovina žalúdka, glioblastóm, rakovina vaječníkov a trojnásobne negatívna rakovina prsníka) pokračujú v štúdiu kombinácie Keytruda + Lenvima v 20 klinických skúškach.