Prvá adjuvantná (pooperačná) terapia: EGFR zacielenie liek Tagrisso (osimertinib) bol schválený US FDA!

AstraZeneca nedávno oznámila, že Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválila cielené protirakovinové lieky Tagrisso (osimertinib (Osimertinib)) ako adjuvantná (pooperačná) liečba na liečbu úplných nádorov, ktoré boli vyliečené. Dospelí pacienti s mutáciou receptora epidermálneho rastového faktora (EGFRm) bez malobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) v počiatočnom štádiu (štádium IB/II/IIIA) resekcie.

Tagrisso je vhodný pre pacientov s EGFRmom, ktorí nesú vypustenie exónu 19 alebo mutácie L858R exónu 21 v nádore. Toto schválenie bolo schválené prostredníctvom FDA real-time onkológia preskúmanie (RTOR) pilotný projekt, a päť ďalších krajín sa podieľali na simultánne podanie a preskúmanie procesu prostredníctvom projektu ORBIS FDA. V júli tohto roku FDA udelil Tagrisso prielom označenie drog (BTD) pre vyššie uvedené indikácie. V Číne sa žiadosť spoločnosti Tagrisso o adjuvantnú liečbu skorého EGFRm NSCLC podrobuje prioritnej revízii. Okrem toho Európska únia vykonáva aj regulačné preskúmanie tejto indikácie.

Tagrisso je perorálny malý molekulový tretí reprezentatívny inhibítor EGFR-TKI, ktorý bol schválený mnohými krajinami po celom svete (vrátane Spojených štátov, Japonska, Číny a Európskej únie): (1) Liečba prvej línie lokálne pokročilých alebo metastatických pacientov s EGFRm NSCLC; (2) liečba druhej línie lokálne pokročilých alebo metastatických pacientov s NSCLC s pozitívnou mutáciou EGFR T790M.

Rakovina pľúc je zničujúce ochorenie. Hoci až 30% pacientov s NSCLC môže byť diagnostikovaná dostatočne skoro na to, aby prijala potenciálnu chirurgickú resection, recidíva ochorenia je veľmi častá u skorého ochorenia. Takmer polovica pacientov diagnostikovaných v štádiu IB, viac ako tri štvrtiny pacientov diagnostikovaných v štádiu IIIA bude relapsovať do 5 rokov.

Toto schválenie je založené na bezprecedentných výsledkoch účinnosti štúdie fázy III ADAURA. Údaje ukazujú, že v počiatočnom štádiu (IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC u pacientov, ktorí podstúpili úplnú resekciu nádoru, sa Tagrisso používa na chirurgický zákrok v porovnaní s placebom. Postadjuvantná liečba významne predĺžila prežívanie bez ochorenia (DFS) a významne znížila riziko recidívy ochorenia alebo úmrtia o 80%.

Stojí za zmienku, že štúdia ADAURA je prvou globálnou klinickou skúšaním, ktorá hodnotí štatisticky významné a klinicky významné prínosy inhibítora EGFR pri adjuvantnej liečbe rakoviny pľúc. Výsledky po prvýkrát potvrdzujú, že inhibítor EGFR má potenciál zmeniť progresiu skorého karcinómu pľúc mutanta EGFR a poskytnúť pacientom nádej na vyliečenie.

Dave Fredrickson, výkonný viceprezident onkológie divízie AstraZeneca, povedal: "V Spojených štátoch, v ranom štádiu EGFRm NSCLC pacienti dostali cielené, biomarker-riadený liečbu prvýkrát. Toto schválenie eliminuje post-chirurgia a chemoterapeutickej liečby. Myšlienka ukončenia, pretože výsledky štúdie ADAURA ukazujú, že Liečba Tagrisso môže významne zmeniť priebeh tohto ochorenia. Stále sme odhodlaní liečiť onkologických pacientov čo najskôr, pretože stále môžu mať šancu na vyliečenie."

ADAURA je randomizovaná, dvojito zaslepená, globálna, placebom kontrolovaná štúdia fázy III, vykonaná u 682 pacientov so skorým (IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC, ktorí podstúpili úplnú resekciu nádoru a voliteľná štandardná pooperačná adjuvantná chemoterapia hodnotila účinnosť a bezpečnosť Tagrisso pri adjuvantnej liečbe. V štúdii pacienti v experimentálnej skupine dostávali Tagrisso 80 mg perorálnych tabliet jedenkrát denne počas troch rokov alebo dovtedy, kým sa ochorenie neopakuje. Výskum sa uskutočnil vo viac ako 200 klinických centrách vo viac ako 20 krajinách Európy, Južnej Ameriky, Ázie a Blízkeho východu. Primárnym koncovým ukazovateľom je prežívanie bez ochorenia (DFS) u pacientov v štádiu II/IIIA a kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom je DFS u pacientov so štádiom IB/II/IIIA. Odčítanie údajov sa pôvodne očakáva v roku 2022.

Nezávislý výbor pre monitorovanie údajov (IDMC) v apríli 2020 po vyhodnotení zistil, že štúdia dosiahla ohromnú účinnosť. Na základe tohto výsledku IDMC odporúča odlepiť túto štúdiu 2 roky vopred. V čase odrezať dáta, celkové prežitie (OS) dáta je v prospech Tagrisso, ale to ešte nie je zrelý. Štúdia bude pokračovať v hodnotení OS, čo je ďalší sekundárny koncový ukazovateľ štúdie.

Podrobné údaje zverejnené na výročnom zasadnutí ASCO v roku 2020 ukázali, že pokiaľ ide o primárny koncový ukazovateľ DFS u pacientov fázy II/IIIA, Tagrisso používaný pri adjuvantnej liečbe (pooperačnej) znížil riziko recidívy ochorenia alebo úmrtia o 83% (HR=0, 17; 95%) 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, hlavný výskumník štúdie ADAURA a riaditeľ onkologického oddelenia v Yale Cancer Center a Smilow Cancer Hospital, poznamenal: "Toto schválenie je transformačný a významný pokrok pre pacientov s včasnou EGFRm NSCLC, a to aj po úspešnej po operácii a následnej adjuvantnej chemoterapii, títo pacienti tiež čelia vysokej rekurentnej miere. Tagrisso poskytne veľmi potrebný nový liečebný plán, ktorý má potenciál zmeniť lekársku prax a zlepšiť prognózu týchto pacientov."

Rakovina pľúc je hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu u mužov a žien, čo predstavuje asi jednu pätinu všetkých úmrtí na rakovinu, prekonal prsníka, prostaty, a kolorektálneho karcinómu dohromady. Rakovina pľúc je široko rozdelená do non-malá bunka rakoviny pľúc (NSCLC) a malokadrového karcinómu pľúc (SCLC), z ktorých NSCLC predstavuje 80-85%. Asi 25-30% pacientov s NSCLC majú resekovateľné ochorenie v čase diagnózy, a väčšina pacientov s resekovateľným NSCLC bude nakoniec relaps po operácii (kompletná resekcia).

Asi 10-15% pacientov NSCLC v Spojených štátoch a Európe, a asi 30-40% v Ázii, egfr mutant (EGFRm) NSCLC. Títo pacienti sú obzvlášť citliví na liečbu inhibítorom receptora epidermálneho rastového faktora tyrozínkinázy (EGFR- TKI). Takéto lieky môžu blokovať bunkové signalizačné dráhy, ktoré posuvujú rast nádoru.

Tagrisso je nezvratný EGFR-TKI tretej generácie, ktorý dokáže prekonať rezistenciu prvej a druhej generácie EGFR-TKI v tejto triede liekov, vrátane Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso môže inhibovať citlivosť EGFR a mutácie rezistencie EGFR- T790M a má klinickú aktivitu proti metastázám centrálneho nervového systému. Doteraz boli tagrisso 40 mg a 80 mg perorálne tablety raz denne schválené v mnohých krajinách (vrátane Spojených štátov, Japonska, Číny a Európskej únie) na liečbu EGFRm advanced NSCLC v prvej línii a používajú sa v mnohých krajinách (vrátane Spojených štátov, Japonska, Číny, EÚ) bola schválená na liečbu pacientov s EGFR T790M mutáciou pozitívnym pokročilým NSCLC.

V súčasnosti AstraZeneca vyvíja Liek Tagrisso na lokálne pokročilé neresektovateľné ochorenie (štúdia LAURA) v kombinácii s chemoterapiou na liečbu metastatického ochorenia (FLAURA2) v kombinácii s potenciálnymi novými liekmi na riešenie rezistencie na EGFR TKI (štúdia SAVANNAH, štúdia ORCHARD).