Prvá protilátka liek konjugát (ADC) pre reumatoidnú artritídu (RA)! ABBV-3373 Dôkaz koncepcie fázy II výskum úspešný!

Spoločnosť AbbVie nedávno zverejnila nové údaje zo štúdie fázy IIa (M16- 560) ABBV- 3373 v liečbe dospelých so stredne ťažkou až ťažkou reumatoidnou artritídou (RA). ABBV-3373 je konjugát novej protilátky proti lieku (ADC) pozostávajúci z protinádorového nekrotizového faktora adalimuabu a glukokortikoidov receptora modulátor (GRM). Nové údaje, ktoré boli zverejnené tentoraz, ukazujú, že ABBV- 3373 účinne znížila aktivitu ochorenia a zároveň nevykazovala žiadny systémový glukokortikoidový účinok.

Stojí za zmienku, že toto je prvá správa o výsledku nového ADC v liečbe RA. Úplné výsledky tejto štúdie fázy IIa budú oznámené na nadchádzajúcej lekárskej konferencii a budú zverejnené v recenzovanom časopise.

ABBV-3373 je výskum ADC vyvinutý spoločnosťou AbbVie. Je spojený s adalimumabom novým typom modulátora glukokortikoidových receptorov (GRM). Priamo dodávané do aktivovaných imunitných buniek vyjadrujúcich membránou viazaný tumor nekrotizujúci faktor (TNF) na reguláciu tnf-sprostredkované zápalové dráhy. Tento ADC je určený na presné zacielenie aktivovaných imunitných buniek a zároveň významne inhibuje zápal a znižuje systémové vedľajšie účinky spojené s glukokortikoidmi. ABBV-3373 je výskumný liek, ktorý nebol schválený regulačnými agentúrami a v súčasnosti sa skúma na liečbu reumatoidnej artritídy (RA) a iných imunitne sprostredkovaných ochorení.

RA-reumatoidná artritída (Zdroj obrazu: rheumatologyadvisor.com)

Štúdia M16-560 je štúdia fázy 2a, multicenter, randomized, dvojito zaslepená, dvojito zaslepená, dvojito simulačná, pozitívna štúdia kontrolovaná liekom so stredne ťažkou až ťažkou reumatoidnou artritídou (RA) s nedostatočnou odpoveďou na metotrexát (MTX) Vykonáva sa u dospelých pacientov a jeho cieľom je vyhodnotiť bezpečnosť, znášanlivosť, farmakokinetiku a účinnosť ABBV- 3373. V štúdii boli pacienti náhodne zaradení do pomeru 2: 1 a dostávali ABBV- 3373 (n=31, dávka 100 mg, každý druhý týždeň [EOW]) alebo adalimumab (n=17, dávka 80 mg, EOW) na liečbu 12 týždňov.

V tejto štúdii o preukázaní koncepcie sa na získanie dostatočnej štatistickej sily použili bayezské štatistické metódy s historickými údajmi. To sa dosiahlo použitím historických údajov adalimumabu na doplnenie vopred určených údajov adalimumabu v skúšaní. , V porovnaní s ABBV-3373 pre primárnu analýzu koncových bodov. Tieto historické údaje sa získali z troch štúdií s adalimumabom v podobnom liečebnom prostredí. Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena 28 C- reaktívneho proteínu (DAS28- CRP) od východiskového vyšetrenia na 12. Prvá položka porovnáva priemerné výsledky údajov ABBV- 3373 a historických adalimumabu a kritériom úspešnosti je obojstranná p-hodnota ≤ 0,1. Druhá položka porovnáva ABBV-3373 s kombinovanými údajmi zo štúdie a historickými údajmi o adalimumabe (kritérium úspešnosti: pravdepodobnosť> 95%).

Výsledky prvého štatistického porovnania ukázali, že v porovnaní s vopred špecifikovanou historickou priemernou hodnotou adalimumabu (- 2, 13) mala liečebná skupina ABBV- 3373 väčší rozdiel v zmene DAS28- CRP od východiskovej hodnoty na 12. Druhé štatistické porovnanie založené na Bayesijskej analýze ukazuje, že pravdepodobnosť, že ABBV- 3373 je spojená s väčším zlepšením DAS28- CRP od východiskovej hodnoty do 12. Okrem toho vyhodnotenie hladín kortizolu v sére počas 12 týždňov liečby ukázalo, že ABBV- 3373 nevykazovala systémové glukokortikoidné účinky.

V klinickom skúšaní bola bezpečnosť ABBV- 3373 vo všeobecnosti podobná bezpečnosti adalimumabu. Miera výskytu ABBV- 3373 u celkovej nežiaducej udalosti (AE) je nižšia ako u adalimumabu (v uvedenom poradí: 35% [n = 11] oproti 71%[n=12]). Nežiaduce účinky vyskytujúce sa u ≥ 5% pacientov boli infekcie močových ciest, s 2 udalosťami v skupine s ABBV- 3373 a 1 udalosťou v skupine s adalimumabom. 6% (n =1) v skupine s adalimumabom a 3% (n=1) skupiny ABBV- 3373 prerušilo liečbu kvôli nežiaducim udalostiam. Počas 12 týždňov liečby mali 4 pacienti (13% [n=4]) v skupine s ABBV-3373 závažné nežiaduce udalosti (SAE) a 0 pacientov (0% [n

=0]). V skupine s ABBV-3373 sa 2 SAE (pneumónia a ochorenie horných dýchacích ciest) považovali za nesúvisiace so skúšaným liekom. Jedna SAE bola nekardiogénny bolesť na hrudníku a jedna SAE bola hlásená ako anafylaktický šok. Pacient sa úplne zotavil. Po dlhodobom podávaní u pacientov, ktorí boli následne podaná, neboli hlásené žiadne ďalšie alergické udalosti.

Michael Severino, MD, podpredseda a predseda spoločnosti AbbVie, povedal: "Táto štúdia o dôkaze koncepcie demonštruje klinickú aktivitu platformy TNF-ADC a jej potenciál zlepšiť úroveň starostlivosti o pacientov s reumatoidnou artritídou. Na základe týchto výsledkov budeme vopred reumatoidnej kĺby Rozvoj TNF-ADC platformy v Yanzhong a začal klinický výskum v iných imunitných-sprostredkované choroby."