Prvý Farinyl transferázy inhibítor Zokinvy bude schválený pre marketing v novembri, zníženie rizika úmrtia o 88%!

Eiger je neskoro-fáze klinickej biofarmaceutickej spoločnosti venovanej rozvoj uvedenie do obchodného stupňa cielených a priekopníckych terapií na liečbu závažných zriedkavých a ultra-zriedkavých ochorení. Nedávno spoločnosť oznámila, že Us Food and Drug Administration (FDA) prijala Zokinvy (lonafarnib) Nové liekové aplikácie (NDA). NDA sa snaží urýchliť schválenie Zokinvy pre liečbu progeriu (Progeriu, tiež známy ako: Hutchinson-Guilford Progeria syndróm, HGPS) a Progeroid Laminopathies (Progeroid Laminopathies). FDA udelil Zokinvy NDA prioritné preskúmanie, a určil predpis liek užívateľské poplatok metóda (PDUFA) cieľový dátum 20.listopadu 2020. FDA oznámila Eiger, že nemá v úmysle zvolať poradný výbor zasadnutí diskutovať NDA.

Ak bude Zokinvy schválený, stane sa prvým liekom na svete na liečbu predčasného starnutia. V súčasnosti zokinvy prechádza aj zrýchleným hodnotením Európskej agentúry pre lieky (EMA). Predtým, Zokinvy bola udelená ojedinelá droga kvalifikácia (ODD) pre liečbu predčasného starnutia a predčasnéstarnutie-ako laminopatie uUFDA a EU EMA, prelomová kvalifikácia na drogy (BTD) a zriedkavé detskej choroby kvalifikácia (RPDD) FDA.

Predčasné starnutie je extrémne zriedkavé a smrteľné ochorenie, ktoré môže spôsobiť predčasné starnutie u detí. Bez liečby deti s predčasným starnutím zomrú na ochorenie srdca s priemerným vekom 14,5 roka. V súčasnej dobe neexistuje žiadna schválená liečba predčasného starnutia a predčasnéstarnutie-ako laminopatie.

Účinnou farmaceutickou zložkou Zokinvyje je lonafarnib, priekopník, perorálny inhibítor farnesyltransferázy (FTI), u ktorých sa preukázalo, že predlžuje prežitie u detí s predčasným starnutím a u mladých dospelých pacientov. Štúdia uverejnená v Journal of the Journal of The American Medical Association (JAMA) v roku 2018 ukázala, že u pacientov s predčasným starnutím, lonafarnib monoterapia znížila riziko úmrtia o 88%, a najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené boli gastrointestinálne príznaky. Mnoho predčasných pacientov s predčasným starnutím dostávalo lonafarnib viac ako 10 rokov.

Eiger tiež vypracoval globálny plán prístupu k riadeniu, ktorý by mal pokrývať viac ako 40 krajín, aby zabezpečil, že všetky deti a mladí ľudia s predčasným starnutím a predčasným starnutím-ako laminopatia môže dostať liečbu.

David Cory, prezident a generálny riaditeľ spoločnosti Eiger, povedal: "Prijatie nášho prvého NDA FDA je dôležitým míľnikom pre Eiger, a to je tiež liečba pre pacientov s progresívnym predčasným starnutím a progresívne predčasné starnutie-ako laminopatie. Deti a mladí ľudia urobili dôležitý krok. Chceme poďakovať Nadácii pre výskum predčasného starnutia (PRF) za ich oddanosť, vytrvalosť a oddanosť. A čo je najdôležitejšie, ďakujeme všetkým deťom a ich rodinám s predčasným starnutím, ktoré sa zúčastnili lonafarnib klinického skúšania umožňuje. Pripravujeme sa na komerčné spustenie Zokinvy ho v USA a Európe. "

Leslie Gordon, PRF lekársky riaditeľ, MD, povedal: "Tento míľnik je vyvrcholením 12 rokov klinických štúdií, ktoré liečili deti s predčasným starnutím a predčasné starnutie-ako laminopatia z viac ako 30 krajín a šiestich kontinentov. Sme veľmi šťastní, že sme partneri Eigeru v príprave a predkladaní NDA a aby sme deťom a mladým ľuďom poskytli nepretržitú ponuku zokinvyho s predčasným starnutím. Ďakujeme všetkým deťom a ich rodinám s predčasným starnutím. Ich odvaha inšpiruje Sme každý deň. "

Molekulárna štruktúra lonafarnibu (Zdroj obrazu: Wikipédia)

Predčasné starnutie (HGPS) je zriedkavé, smrteľné genetické ochorenie, ktoré urýchľuje starnutie u detí. Choroba je spôsobená bodovou mutáciou v géne LMNA kódujúcich lamin A, ktorý produkuje farnesylačný, toxický progerín. Lamin A je súčasťou lešenia jadrovej štruktúry a zohráva dôležitú úlohu v jadrovej štruktúre a funkcii. Deti s predčasným starnutím zomrú na rovnakú chorobu, ktorá postihuje milióny normálnych starnúcich dospelých-artérioskleróza, ale priemerný vek, v ktorom dieťa zomrie, je 14,5 roka. Príznaky predčasného starnutia patrí ťažká hypoplázia, sklerodermia-ako koža, systémová podvýživa, vypadávanie vlasov, kĺbové kontraktúra, kostrová dysplázia, zrýchlené systémová ateroskleróza, znížená kardiovaskulárna funkcia a mŕtvica. Odhaduje sa, že existuje asi 400 detí s predčasným starnutím po celom svete.

Progeroid-ako laminopatia (progeroid laminopathies) je dedičnosť zrýchleného starnutia spôsobené radom mutácií v lamina a / alebo Zmpste24 gén, tieto mutácie produkujú farnesylation, ktorá sa líši od predčasného starnutia proteínproteínu. Hoci žiadne predčasné starnutie proteín je produkovaný, mutácie v týchto génov môže spôsobiť prekrývajúce sa, ale odlišné prejavy ochorenia s predčasným starnutia bielkovín. Celkovo možno povedať, že prevalencia predčasného starnutia-ako laminopatia môže byť vyššia ako predčasné starnutie na celom svete.

Lonafarnib je licencovaný Eiger z Merck. Liek je charakteristický, neskoré-vývoj fáze, ústne aktívny inhibítor zameraný na farnesyl transferáza. Proces diaľača sa podieľa na modifikácii bielkovín. Predčasné starnutie proteín je abnormálny proteín, ktorý je farnesylated a je myšlienka byť uncleavable, čo vedie k tesnej väzby na jadrovú membránu, čo vedie k zmenám v jadrovej membrány morfológie a následné poškodenie buniek.

lonafarnib blokuje farnesylation predčasného starnutia bielkovín. V štúdiách fázy I / II a fázy II financovaných Boston Detská nemocnica Progeriária Research Foundation (www.Progeria Research.org), viac ako 90 pacientov s predčasným starnutím Dieťa bolo liečené. Výsledky týchto dvoch štúdií ukázali, že po 2, 2 rokoch sledovania v porovnaní s neliečenými deťmi s predčasným starnutím mala monoterapia lonafarnibom nižšiu úmrtnosť detí s predčasným starnutím (3, 7% oproti 33, 3%; HR = 0,12) a znížené riziko úmrtia 88 %.

Okrem liečby predčasného starnutia a predčasného starnutia-ako laminopatia, Eiger je tiež rozvoj lonafarnib na liečbu infekcie vírusu hepatitídy D (HDV). Na konci decembra 2018, FDA a EMA udelillo lonafarnib prelomovú kvalifikáciu na drogy (BTD) a prioritnú kvalifikáciu na drogy (PRIME) na liečbu infekcie vírusom hepatitídy D (HDV). Lonafarnib môže inhibovať izoprénový krok replikácie HDV v pečeňových bunkách, blokuje životný cyklus vírusu počas fázy zhromažďovania vírusov.

Údaje z klinických štúdií fázy II potvrdzujú účinnosť a bezpečnosť režimu založeného na lonafarnibe na liečbu pacientov infikovaných HDV. Údaje ukazujú, že režim založený na lonafarnibe dosiahol Kombinovaný primárny koncový ukazovateľ hladín HDV RNA ≥ 2 log10 a normalizácia alanínaminotransferázy (ALT) odráža zlepšenie stavu pečene a virologickej odpovede. V súčasnosti je liek v kritickej klinickej štúdii fázy III HDV.

Hepatitída D je spôsobená HDV infekciou a je najzávažnejším typom ľudskej vírusovej hepatitídy. Hepatitída D sa vyskytuje len ako koinfekcia u jedincov, ktorí nesú vírus hepatitídy B (HBV), čo spôsobuje závažnejšie ochorenie pečene ako hepatitída B, a to môže urýchliť fibrózu pečene, rakovinu pečene, a zlyhanie pečene. Hepatitída D je ochorenie, ktoré vážne postihuje ľudské zdravie na celom svete, a choroba môže postihnúť približne 15-20 miliónov ľudí po celom svete. Prevalencia hepatitídy D sa v rôznych regiónoch sveta líši. Podľa správ, po celom svete, približne 4,3% -5,7% chronickej hepatitídy B vírus u dopravcov ihdv infekcie. V niektorých regiónoch, vrátane Vonkajšie Mongolsko, Čína, Rusko, Stredná Ázia, Pakistan, Turecko, Afrika, Blízky východ a Južná Amerika, prevalencia HDV medzi chronickými HBV-infikovaných osôb je ešte vyššia. Podľa správ, Mongolsko a Pakistan 's Prevalencia HDV medzi ľuďmi s infekciou HBV je až 60%.