Prvý konjugát peptid-liek Pepaxto v liečbe mnohopočetného myelómu fázy 3 klinických skúšok - 1/2

Oncopeptipes AB je farmaceutická spoločnosť špecializujúca sa na cielenú liečbu refraktérnych ochorení krvi. Nedávno spoločnosť oznámila údaje 3. fázy štúdie OCEAN na 18. medzinárodnom myelómovom sympóziu (IMW) vo Viedni. Toto je priama priama štúdia vykonaná u pacientov s recidivujúcim a refraktérnym mnohopočetným myelómom (RRMM), ktorí sú refraktérni na lenalidomid a predtým dostali 2-4 línie liečby, porovnávajúc cielené protirakovinové lieky. Účinnosť a bezpečnosť Pepaxta (melfalan flufenamid, tiež známy ako melflufen) +dexametazónrežim,pomalidomid+ režim s dexametazónom.

Výsledky oznámené na stretnutí IMW ukázali, že podľa hodnotenia Independent Review Committee (IRC) štúdia dosiahla primárny koncový bod prežitia bez progresie (PFS): medián PFS v skupine Pepaxto bol 6,8 mesiaca, zatiaľ čo v skupine s pomalidomidom bol Po 4,9 mesiacoch bol pomer rizika (HR) 0,79 a hodnota p bola 0,03. Kľúčovými sekundárnymi koncovými výsledkami v populácii so zámerom liečiť (ITT) sú: celkové prežívanie (OS), ktoré je priaznivé prepomalidomids HR 1,10; celková miera odpovede (ORR), s vyššou hodnotou ORR v skupine Pepaxto, 33 %. Skupina s pomalidomidom bola 27 %.

Rozsiahla analýza vopred špecifikovaných podskupín údajov ukázala, že prínos lieku Pepaxto pre PFS bol primárne spôsobený pacientmi, ktorí predtým nepodstúpili transplantáciu autológnych kmeňových buniek (ASCT). U tohto pacienta bol medián PFS v skupine Pepaxto 9,3 mesiaca, zatiaľ čopomalidomidskupina bola 4,6 mesiaca a HR bola 0,59. Údaje o OS u pacientov, ktorí predtým nedostávali ASCT, ukázali, že medián OS v skupine Pepaxto bol 21,6 mesiaca, zatiaľ čo v skupine s pomalidomidom bol 16,5 mesiaca a HR bola 0,78. U pacientov, ktorí predtým dostali ASCT, však boli výsledky OS v prospech skupiny s pomalidomidom, s mediánom OS 31,0 mesiaca, v skupine Pepaxto 16,7 mesiaca a HR 1,61. Výhodou pomalidomidu oproti Pepaxto v podskupine ASCT je HR v ITT populácii 1,1.

V tejto štúdii v porovnaní spomalidomid + dexametazón, liečba dexametazónom Pepaxto + viedla k významnému zvýšeniu hematologických nežiaducich účinkov stupňa 3/4. Tieto sú klinicky zvládnuteľné a v súlade s predchádzajúcimi správami, ale Pepaxto vyžaduje viac úprav dávky ako pomalidomid.

Vo februári 2021 Pepaxto získalo zrýchlené schválenie od americkej FDA na liečbu dospelých pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom (MM) v kombinácii sdexametazón. Konkrétne ide o dospelého pacienta s recidivujúcim alebo refraktérnym MM, ktorý dostal aspoň 4 terapie a ktorého ochorenie je neúčinné proti aspoň jednému inhibítoru proteazómu, jednému imunomodulátoru a jednej anti-CD38 monoklonálnej protilátke. Zvlášť stojí za zmienku, že Pepaxto (melflufen) je prvý protirakovinový konjugát peptid-liek (PDC) schválený americkou FDA.

V marci tohto roku bol Pepaxto zaradený do usmernení pre klinickú prax Národnej komplexnej siete pre rakovinu (NCCN) pre mnohopočetný myelóm. NCCN je aliancia 30 onkologických centier v Spojených štátoch. Za posledných 25 rokov NCCN vyvinula komplexný súbor nástrojov na zlepšenie kvality starostlivosti o rakovinu. Smernice NCCN pre klinickú prax v onkológii (NCCN Guidelines®) dokumentujú manažment založený na dôkazoch a na základe konsenzu, aby sa zabezpečilo, že všetci pacienti dostanú preventívne, diagnostické, liečebné a podporné služby, ktoré s najväčšou pravdepodobnosťou povedú k najlepším výsledkom.

2. septembra americký FDA oznámil, že v nadväznosti na bezpečnostné varovanie FDA vydané 28. júla 2021, jeho Oncology Drug Advisory Committee (ODAC) zorganizuje 28. októbra 2021 verejné zasadnutie poradného výboru s cieľom prediskutovať bezpečnosť výsledky zahŕňajú údaje o celkovom prežívaní zo štúdie OCEAN.

Fredrik Schjesvold, vedúci Oslo Myelom Center v Nórsku, povedal:"Údaje o účinnosti a bezpečnosti štúdie OCEAN poskytujú nové a dôležité poznatky. Výsledky ukazujú, že Pepaxto+dexametazónrežim sa môže stať refraktérnym na lenalidomid a predchádzajúce Potenciálne liečby pre pacientov s RRMM, ktorí dostali 2-4 línie terapie a predtým nedostali autológnu transplantáciu kmeňových buniek (ASCT). Títo pacienti predstavujú veľmi nedostatočnú populáciu."