Us FDA schválil inhibítor Lupkynis pre liečbu dospelých pacientov s aktívnou lupus nefritídou (LN).

Aurinia Pharma je biofarmaceutická spoločnosť, ktorá sa venuje vývoju inovatívnych terapií na ochorenie obličiek a autoimunitné ochorenia. Nedávno spoločnosť oznámila, že Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil Lupkynis (voclosporin), kombinovaný program imunosupresívnej liečby pozadia, na liečbu dospelých pacientov s aktívnou lupus nefritídou (LN).

LN je jednou z najvážnejších a najbežnejších komplikácií systémového lupus erythematosus (SLE) s autoimunitným ochorením, ktoré môže spôsobiť nezvratné poškodenie obličiek a významne zvýšiť riziko zlyhania obličiek, srdcových príhod a smrti.

V decembri 2020 bol liek na protilátky GlaxoSmithKline Benlysta (generický názov: belimumab) schválený americkou FDA a stal sa prvým liekom na liečbu LN. Lupkynis je prvá perorálna liečba schválená FDA na liečbu LN.

V pivotnej klinickej štúdii je u pacientov, ktorí dostávajú Lupkynis v kombinácii so štandardnou liečbou (SoC), viac ako dvojnásobná pravdepodobnosť dosiahnutia renálnej remisie ako u pacientov, ktorí dostávajú typickú liečbu SoC, a miera poklesu pomeru proteínov a kreatinínu v moči (UPCR) je dvojnásobne vyššia ako u pacientov, ktorí dostávajú typické SoC liečbu dvakrát. UPCR je štandardná metóda merania používaná na monitorovanie hladín bielkovín v obličkách. Včasná intervencia a remisia obličiek sú spojené s lepšími dlhodobými výsledkami a prevenciou nezvratného poškodenia obličiek. Pacienti liečení Lupkynisom vykazovali zlepšenú mieru odpovede vo všetkých parametroch skúmanej kategórie imunitnej aktivity LN.

Lupus nefritída (LN) je závažný zápal obličiek spôsobený autoimunitným ochorením- systémovým lupus erythematosus (SLE), ktorý predstavuje závažnú progresiu SLE. Ak nie je účinne kontrolovaná, môže viesť k trvalému nezvratnému poškodeniu tkaniva, čo vedie k konečnej fáze ochorenia obličiek (ESRD), ktoré je život ohrozujúce.

V decembri 2020 bol GlaxoSmithKline Benlysta schválený americkým FDA ako prvý liek na liečbu LN. Liek je vhodný na liečbu dospelých pacientov s aktívnou LN, ktorí dostávajú štandardnú liečbu. Liek Benlysta bol schválený na uvedenie na trh v roku 2011 a je prvým novým liekom schváleným na liečbu systémového lupus erythematosus (SLE) za posledných 50 rokov. V Číne bola benlysta (Benlysta, belimumab na injekciu) schválená v júli 2019. Ako prvý biologický činiteľ na svete schválený na liečbu SLE bol Britton schválený v Číne na kombinovanie s konvenčnou liečbou, ktorá je vhodná pre aktívnych a autoprotilátok pozitívnych dospelých pacientov so SLE, ktorí majú stále vysokú aktivitu ochorenia na základe konvenčnej liečby.

Schválenie perorálneho lieku Lupkynis je založené na podpore rozsiahleho projektu klinického vývoja, vrátane pivotnej štúdie AURORA fázy III a pivotnej štúdie AURALV fázy II. AURORA je globálna, placebom kontrolovaná, kľúčová štúdia fázy III. Údaje ukazujú, že v kombinácii s mykofenolátom mofetilom (MMF) a nízkymi dávkami perorálnych kortikosteroidov voklosporín zlepšuje výkonnosť pacientov s lupus nefritídou v porovnaní s placebom. Krátkodobá a dlhodobá prognóza. Špecifické údaje sú: V porovnaní s placebom voklosporín signifikantne zvýšil mieru remisie obličiek (primárny koncový ukazovateľ: 40, 8% oproti 22, 5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporínová štruktúra

voclosporín je vyšetrovací liek, ktorý je novým a potenciálne najlepším kalcineurínom vo svojej triede (CNI) s klinickými údajmi viac ako 2 600 pacientov vo viacerých indikáciách. voclosporín je imunosupresívum so synergickým a dvojitým mechanizmom účinku. V porovnaní s tradičnou CNI má voclosporín predvídateľnejší farmakokinetický a farmakodynamický vzťah (terapeutické monitorovanie liekov nemusí byť potrebné), zvýšenú účinnosť (v porovnaní s cyklosporínom a) a zlepšený metabolický profil.

Štrukturálne je voklosporín analógom cyklosporínu A (cyklosporínu A) s dodatočným jednopásmovým predĺžením uhlíka s dvojitou väzbou (énábová väzba) na jednouhlíkovom reťazci. voklosporín sa viaže na cyklofilín A (cyklofilín A) a tvorí heterodimenzický komplex, ktorý sa potom viaže a inhibuje kalcineurín, aby vyvíjal imunosupresívny účinok. Väzbová afinita voklosporínu a cyklosporínu A k ľudskému cyklofilínového proteínu je rovnocenná, ale etylénový bočný reťazec voklosporínu môže pri väzbe vyvolať štrukturálne zmeny kalcineurínu, čo môže viesť k zvýšenej imunosupresívnej aktivite.

Okrem lupusovej nefritídy (LN) sa u Aurinia vyvíjajú aj voklosporínové očné kvapky (VOS) na liečbu suchého oka (DES). V súčasnosti existujú 3 lieky na predpis schválené FDA na liečbu DES, z ktorých 2 sú CNI. VOS má potenciál zlepšiť liečbu DES skrátením času na dosiahnutie objektívneho a subjektívneho zmiernenie symptómov a príznakov DES.