Alnylam je vysoko inovatívny liek Givlaari schvaľuje Európska únia na liečbu akútnej pečeňovej porphyria (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals je priemysel-vedúci terapia RNAi spoločnosti. Jeho droga Onpattro (patisiran) bola schválená Spojenými štátmi a Európskou úniou v auguste 2018 pre dedičnú ATTR (hATTR) amyloidóza dospelých pacientov s fáza 1 alebo fáza 2 viacnásobné liečenie neuropatie. Toto schválenie je Onpattro prvý RNAi liek schválený pre uvádzanie na trh v celých 20 rokov od RNAi fenomén bol objavený.

Nedávno spoločnosť oznámila, že Európska Komisia (ES) schválila svoje ďalšie RNAi drogy Givlaari (givosiran), ktorý sa podáva subkutánnou injekciou na liečbu akútnej pečeňovej porphyria (AHP) vo veku 12 rokov a viac dospievajúcich a dospelých pacientov. V Spojených štátoch, Givlaari dostal schválenie FDA pre liečbu dospelých pacientov s AHP v novembri 2019. Stojí za zmienku, že Givlaari je prvá a jediná liečba ukázala, aby sa zabránilo útokom AHP, znížiť chronickú bolesť, a zlepšiť kvalitu života. Výsledky štúdie ENVISION fázy III ukázali, že Givlaari významne znížil incidenciu porphyria o 74%.

Givlaari je druhou drogou RNAi na svete, ktorá dostala regulačné schválenie od Alnylam. To je tiež prvé globálne schválenie GalNAc-viazanej RNA terapia, značenie hlavný míľnik vo vývoji presných genetických liekov. V Spojených štátoch, Givlaari bol schválený prostredníctvom FDA je prioritné preskúmanie procesu a bol predtým udelený prielom drog kvalifikácie a lieky na ojedinelé ochorenia drog. Na strane EÚ bola Givlaari schválená prostredníctvom zrýchleného hodnotiaceho procesu a predtým bola udelená prioritná Drogová kvalifikácia (PRIME) a kvalifikácia liekov na ojedinelé ochorenia.

Givlaari je vyvinutý pomocou vylepšenej a stabilnej chemickej technológie ESC-GalNAc konjugovanej Alnylam, čo môže urobiť subkutánne podanie silnejšie a trvanlivé, a má široký terapeutický index. John Maraganore, generálny riaditeľ spoločnosti Alnylam, povedal: "schválenie Civlaari je historický moment pre pacientov a rodiny s týmto ničivým genetickým ochorením. Sme hrdí na to, že druhú RNAi uvoľníte do 18 mesiacov, keď sa liek podáva pacientom v Európe. "

AHP je veľmi zriedkavé genetické ochorenie charakterizované oslabujúcim a potenciálne život ohrozujúcim útokom. U niektorých pacientov môžu chronické prejavy ochorenia negatívne ovplyvniť každodennú funkciu a kvalitu života. Dlhodobé komplikácie AHP patrí chronická neuropatická bolesť, hypertenzia, chronické ochorenie obličiek, a ochorenie pečene. Givlaari je revolučný liek, ktorý sa ukázal ako výrazne znížiť incidenciu porphyria epizód vyžadujúce hospitalizáciu, núdzové návštevy, alebo intravenózna infúzia heme chloridu doma. Liečivo je pre pacientov s AHP, opatrovatelia a diagnostické a lekári liečení týmito pacientmi ponúkajú novú nádej.

Povolenie givlaari je založené na pozitívnych údajoch z klinickej štúdie fázy III, ktorá je najväčšou intervenčnou štúdiou AHP. Štúdia je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, mnohonárodná štúdia, ktorá liečených 94 AHP pacientov v 36 klinických centrách v 18 krajinách. Podľa údajov vydaných v marci tohto roka, štúdia dosiahla primárny koncový bod a viac sekundárnych koncových bodov. Konkrétne, v porovnaní s placebom, Givlaari znížil ročný výskyt porphyria u pacientov s AHP o 70% (95% CI: 60%, 80%). Okrem toho, Givlaari liečba tiež ukázala podobné zníženie užívania intravenózneho hemoglobínu, moču neurotoxické heme medziprodukty kyselina aminolevulínová (ALA) a žlčových chromogénu (PBG). V tejto štúdii boli Najčastejšími nežiaducimi reakciami Givlaari (hlásených najmenej 20% pacientov) nauzea (27%) a reakcie v mieste vpichu (25%) a iné nežiaduce reakcie (miera incidencie o 5% vyššia ako placebo) zahŕňali vyrážku, zvýšený kreatinín v sére, zvýšenú hladinu transamináz a únavu. Ako už bolo spomenuté, jeden pacient v klinickom vývojovom projekte Givlaari zažil alergickú reakciu, ktorá bola vyriešená lekárskym riadením.

AHP sa skladá zo 4 podtypov, z ktorých každá je spôsobená genetickou vadou, ktorá spôsobuje nedostatok enzýmu v heme biosyntézu dráhy v pečeni: Akútna intermitentná porphyria (AIP), dedičná fekálne porphyria (HCP)), zmiešané porphyria (VP), ALAD nedostatok porphyria (ADP). Tieto vady vedú k akumulácii neurotoxického heme medziproduktov aminolevulínovej kyseliny (ALA) a žlčových pigmentogén (PBG). ALA je považovaná za hlavný neurotoxický medziprodukt, čo spôsobuje vznik ochorenia a pretrvávajúce symptómy medzi útokmi. Pacienti s AHP často trpia chronickou bolesťou a neznesiteľné, oslabujúce epizódy ochorenia, a dostupné možnosti liečby sú obmedzené.

Givlaari je revolučný liek na liečbu AHP, ktorý je subkutánnou liečbou RNAi, ktorá sa zameriava na kyselinu aminolevulínovú syntázu 1 (ALAS1), vyvinutý na liečbu akútnej pečeňovej porphyria (AHP). Liečivo sa podáva raz mesačne a môže aj naďalej výrazne znížiť indukovanú hladinu pečeňových ALAS1, čím sa zníži neurotoxická heme medziprodukty aminolevulínovej kyseliny (ALA) a žlčových chromogénu (PBG) na normálnu úroveň. Znížením akumulácie týchto polotovarov môže Givlaari účinne predchádzať alebo znižovať výskyt závažných a život ohrozujúcich záchvatov AHP, kontrolovať chronické symptómy a znižovať záťaž ochorenia.