AstraZeneca Brilinta + Aspirín: prvá antiagregačná terapia s dvojitým účinkom na zníženie rizika úmrtia na mŕtvicu + u vysoko rizikových pacientov!

AstraZeneca nedávno oznámila podrobné výsledky štúdie fázy III THALES týkajúcej sa antikoagulantu Brilinta (tikagrelor) s pozitívnou kardiovaskulárnou prognózou. Údaje ukazujú, že liečba sa začne do 24 hodín po výskyte akútnej ischemickej mŕtvice alebo prechodného ischemického záchvatu (TIA). V porovnaní so samotným aspirínom trvá Brinlinta v dávke 90 mg dvakrát denne v kombinácii s aspirínom jedenkrát denne po dobu 30 dní, takže primárne zložené riziko cievnej mozgovej príhody a úmrtia dosiahlo štatisticky významné a klinicky významné zníženie. Výsledky bezpečnosti v tejto štúdii sú v súlade so známou bezpečnosťou Brilinty.

Na základe výskumných údajov AstraZeneca predložila americkému úradu pre výživu a liečivá (FDA) doplnkovú novú liekovú aplikáciu (sNDA), pričom požiadala o schválenie Brilinty v kombinácii s aspirínom u pacientov s akútnou ischemickou mozgovou príhodou alebo TIA na zníženie následného rizika. ,

FDA nedávno prijala sNDA a udelila preskúmanie priority s cieľovým dátumom akcie štvrtého štvrťroku 2020. Ak bude schválená, Brilinta + aspirín sa stane prvou dvojčinnou protidoštičkovou liečbou, ktorá môže znížiť riziko následnej mŕtvice u týchto vysoko rizikových pacientov.

Mene Pangalos, výkonný viceprezident RGG amp; D spoločnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, povedal: „Pacienti s akútnou ischemickou mozgovou príhodou alebo prechodným ischemickým záchvatom (TIA) sú vystavení vysokému riziku výskytu následných a možno aj vyhýbajúcich sa mŕtviciam. Môže to byť znemožňujúce alebo smrteľné. Štúdia fázy III THALES potvrdila, že režim aspirínu Brilinta + má potenciál poskytnúť nový a účinný liečebný plán pre týchto vysoko rizikových pacientov. Tešíme sa na pokračujúcu spoluprácu s regulačnými agentúrami, aby mohla Brilinta prospieť pacientom čo najskôr."

THALES je medzinárodná, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, placebom kontrolovaná, klinická štúdia fázy III sponzorovaná spoločnosťou AstraZeneca, do ktorej je zapojených viac ako 11 000 pacientov. Účelom je overiť: pri miernej akútnej ischemickej mozgovej príhode alebo u pacientov s vysokorizikovým prechodným ischemickým záchvatom (TIA), či je kombinácia Brilinty a aspirínu lepšia ako monoterapia aspirínom v prevencii zloženého koncového bodu mozgovej príhody a smrti.

V štúdii boli títo pacienti randomizovaní a liečení počas 30 dní do 24 hodín od začiatku akútnej ischemickej mozgovej príhody alebo vysoko rizikových symptómov TIA. Skúšobná liečba bola randomizovaná a Brilinta bola podaná úvodná dávka 180 mg čo najskôr v prvý deň, 90 mg dvakrát denne v dňoch 2-30 alebo zodpovedajúce placebo. Všetci pacienti dostávali otvorenú liečbu aspirínom 300-325 mg prvý deň a 75-100 mg jedenkrát denne počas 2-30 dní. Hlavným výsledkom je čas do zloženého koncového bodu mŕtvice a smrti do 30 dní od liečby. Hlavným výsledkom bezpečnosti je čas do prvého výskytu závažného krvácania, ako je definované v globálnej aplikácii streptokinázy a aktivátora tkanivového plazminogénu na oklúziu koronárnych tepien (GUSTO). Podľa štandardu starostlivosti boli pacienti sledovaní ďalších 30 dní.

Výsledky štúdie THALES boli uverejnené v New England Journal of Medicine (NEJM). Výsledky na vysokej úrovni zo štúdie ukázali, že v porovnaní s monoterapiou aspirínom 90 mg dávka Brilinty v kombinácii s aspirínom dvakrát denne počas 30 dní nepretržite znižovala primárnu zloženú konečnú mieru mŕtvice a úmrtia o 17% (HR=0,83 [ 95% CI: 0,71,0,96], p=0,02). Toto je štatisticky významné a klinicky významné zníženie. Okrem toho v porovnaní s monoterapiou aspirínom kombinácia Brilinty a aspirínu významne znížila výskyt ischemickej mozgovej príhody ako prvého sekundárneho sledovaného parametra o 21%. Riziko závažných krvácavých príhod v skupine liečenej Brilintou v kombinácii so skupinou liečenou aspirínom bolo 0,5% a v skupine s aspirínom 0,1%. Výsledky bezpečnosti sú v súlade so známou bezpečnosťou Brilinty.

Clay Johnston, vedecký pracovník štúdie THALES a dekan lekárskej fakulty Dell na Texaskej univerzite v Austine, povedal: „Asi štvrtina prežívajúcich mozgových príhod bude naďalej prežívať druhú mozgovú príhodu a bude to prvýkrát po počiatočnej udalosti. Do jedného mesiaca je riziko obzvlášť vysoké. Včasná liečba je veľmi dôležitá na zabránenie následným zdravotným postihnutiam alebo smrteľným mŕtviciam, ktoré by podľa očakávaní mali zlepšiť aj dlhodobé výsledky. Hoci sa pozorovalo očakávané zvýšenie krvácania, výsledky štúdie THALES ukázali, že Brilinta sa použila v kombinácii s aspirínom, čím sa v tomto kritickom okamihu znížilo riziko potenciálne deštruktívnych udalostí."

Mŕtvica je druhou najčastejšou príčinou smrti na svete. V roku 2017 zomrelo na mozgovú príhodu 6,2 milióna ľudí, z čoho 2,7 milióna zomrelo na ischemickú cievnu mozgovú príhodu. U pacientov s akútnou ischemickou cievnou mozgovou príhodou alebo prechodným ischemickým atakom (TIA) je veľmi pravdepodobné, že majú sekundárne ischemické príhody, najmä do 30 dní od počiatočnej udalosti, a najvyššie rizikové obdobie je pred začiatočnou udalosťou. 24 hodín.

Brilinta je perorálny, reverzibilný a priamo pôsobiaci antagonista P2Y12 receptora, ktorý účinkuje tak, že inhibuje aktiváciu krvných doštičiek. Doteraz bol liek Brilinta schválený vo viac ako 110 krajinách na prevenciu aterosklerotických trombotických príhod u dospelých pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (ACS) a bol schválený na kardiovaskulárne príhody u pacientov s vysokým rizikom srdcového infarktu u viac ako 70 pacientov. krajiny sekundárna prevencia. V máji 2020 úrad FDA schválil aktualizáciu Brilinta na americkom štítku s cieľom zahrnúť zníženie rizika prvého infarktu alebo mozgovej príhody u pacientov s vysoko rizikovým ochorením koronárnych artérií (CAD).

U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (ACS) alebo s anamnézou infarktu myokardu (MI), Brilinta (tikagrelor) v kombinácii s aspirínom sa preukázalo, že významne znižuje riziko závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (infarkt myokardu, mŕtvica alebo kardiovaskulárna smrť). Kombinovaný režim aspirínu Brilinta je vhodný na prevenciu aterosklerotických trombotických príhod u dospelých pacientov s ACS alebo u pacientov s anamnézou IM a vysokým rizikom aterosklerotických trombotických príhod.