Nové perorálne antibiotikum Orlynvah bolo schválené FDA na liečbu nekomplexných infekcií močových ciest

ITERUM Therapeutics 25. októbra oznámila, že americká správa potravín a liečiv (FDA) schválila svoje nové antibiotikum Orlynvah (Sulopenem etzadroxil/probenecid) na liečbu nekomplexných infekcií močových traktov (UUTIS) u dospelých žien spôsobených označenými mikroorganizmami (escherichia colli. , Klebsiella pneumoniae alebo Proteus mirabilis), pre ktoré neexistujú žiadne alebo takmer žiadne alternatívne možnosti perorálnej antimikrobiálnej liečby.

Infekcia bez komplexných močových ciest, známa tiež ako jednoduchá infekcia močových ciest, sa vzťahuje na komplikácie, ktoré sa vyskytujú, keď sú anatomická štruktúra a funkcia močového systému normálne a pacient nie je sprevádzaný cukrovkou ani imunitnou dysfunkciou. ITERUM odhaduje, že približne 1% infekcií je spôsobených patogénmi, ktoré sú rezistentné na všetky bežné perorálne antibiotiká.

SulopenemEtzadroxil je perorálne podávaný širokospektrálny penem (známy ako karbapeném) antibiotikum, zmiešaný s probenecidou za vzniku dvojvrstvovej tablety. Etzadroxil je perorálna esterová proliečivá forma sulopropenému. Sulopropenem je tiopén so širokospektrálnou antibakteriálnou aktivitou proti väčšine gramne pozitívnych a gramne negatívnych baktérií a probenecid zvyšuje AUC perorálneho sulopropenému.

Podľa tlačovej správy je Orlynvah prvým perorálnym antibiotikom, ktorý schválil FDA a druhým liekom na liečbu UUTI schválený FDA v posledných dvoch desaťročiach.

V apríli tohto roku americká FDA schválila perorálne antibiotické pivya (pimecilín) na liečbu u žien pacientov vo veku 18 a viac rokov jednoduchými infekciami močových ciest (UTI) spôsobených citlivými kmeňmi Escherichia coli, proteus mirabilis a Staphylococcus aureus. Pivya, vyvinutý britskou biotechnologickou spoločnosťou Utility Therapeutics, je proliečivý antibiotický meticilín antibiotík Lactam a má jedinečný mechanizmus účinku - zacieľujúci proteín 2 viažuci penicilín v bunkovej stene baktérií Gram negatívnych. Pivya je prvý liek na liečbu UUTI, ktorý v posledných dvoch desaťročiach získal schválenie FDA.

Schválenie FDA spoločnosti Orlynvah je založené na pláne klinického vývoja podporovaného robustným balíkom údajov, ktorý obsahuje dve kľúčové klinické skúšky fázy 3 (označované ako isté 1 a realsure).

V štúdii Sure 1 (NCT03354598) bolo prijatých 1670 pacientov a vedci použili randomizovaný multicentrický, dvojito zaslepený dizajn na porovnanie perorálneho sulbaktamu etzadroxilu/probenecidu s orálnym ciprofloxacínom. Pacienti dostali randomizovanú liečbu v pomere 1: 1, pričom pacienti boli dostávaní Sulepinam etzadroxil/probenecid, ktorý vzal tabletu dvakrát denne počas 5 dní a pacienti, ktorí dostávali ciprofloxacín, užívali tabletu dvakrát denne po dobu 3 dní. Primárnym koncovým bodom je celková reakcia, zatiaľ čo ďalšie koncové body zahŕňajú klinickú odpoveď v deň 12, celkovú a klinickú odpoveď na konci liečby a pri poslednej návšteve 28. dňa a nepriaznivé udalosti.

Výsledky ukázali, že terapeutický účinok Sulepinam etzadroxil/probenecid bol 62,6%, čo bolo lepšie ako 36%ciprofloxacínu. Okrem toho vedci medzi náchylnými populáciami zistili, že neradnosť lieku bola 66,8%, respektíve 78,6%. Podľa správy je frekvencia hnačky spôsobená etzadroxilom/probenecidom 12,4%, zatiaľ čo ciprofloxacín je 2,5%.

Štúdia Realsure (NCT05584657) je randomizovaná, multicentrická, dvojito zaslepená štúdia. Účastníci štúdie boli náhodne priradení k tomu, aby dostali buď Sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n {{}}}) alebo amoxicilín 875 mg/kyselina klavulanová 125 mg (n {{{}}) Denne denne, celkovo 5 dní .

Výsledky výskumu ukazujú, že liečba sulepinam etzadroxil/probenecid je štatisticky lepšia ako kyselina amoxicilín/klavulanová. Celková miera úspešnosti skupiny Suluopeinan Etzadroxil/Probenecid a amoxicilín/klavulanátovej skupiny bola 61,7%, respektíve 55%. Miera klinického úspechu a miera mikrobiologického úspechu skupiny Sulepinam etzadroxil/probenecid bola 77,3% a 75,2%, zatiaľ čo miera klinického úspechu a mikrobiologická úspešnosť skupín amoxicilínu a kyseliny klavulanovej bola 76,7% a 66%.

Orlynvah preukázal dobrú znášanlivosť v klinických skúškach Sure 1 a Realsure. Najčastejšie nežiaduce reakcie u pacientov, ktorí dostávajú liečbu Orlynvah, sú hnačka, nevoľnosť, vulvovaginálne plesňové infekcie, bolesti hlavy a zvracanie.

Okrem toho podľa nariadení FDA nie je Sulepinam etzadroxil/probenecid vhodný na primárne alebo progresívne liečbu komplexných infekcií močových ciest alebo komplexných intraabdominálnych infekcií. Lieky sa užívajú dvakrát denne, zakaždým jeden tablet, počas 5 po sebe nasledujúcich dní.