Cielený liek Tagrisso (osimertinib) spoločnosti AstraZeneca schválený v Indii

AstraZeneca India nedávno oznámila, že cieľový protirakovinový liek Tagrisso (osimertinib) bol schválený v Indii: pre pacientov s rakovinou pľúc bez malých buniek (NSCLC) s nádormi nesúcimi mutácie receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR). Adjuvantná liečba po resekcii.

Rakovina pľúc je extrémne agresívna a zničujúca rakovina. Dôvodom nárastu úmrtnosti na rakovinu pľúc je to, že takmer 80% - 90% prípadov rakoviny pľúc je zistených a diagnostikovaných v neskorom štádiu, zatiaľ čo 5-ročná miera prežitia pokročilého karcinómu pľúc je nižšia ako 5%. Včasná diagnostika a liečba rakoviny pľúc predtým, ako sa rozšíri do iných častí tela, je veľmi dôležitá. Avšak aj keď sa najlepšími liečbami, ako je chirurgický zákrok a pooperačná chemoterapia, poskytujú vhodným pacientom v počiatočných štádiách, viac ako polovica pacientov má stále recidívu ochorenia/rakoviny do 5 rokov. Je to spôsobené najmä tendenciou rakoviny opakovať sa a liečba skorého karcinómu pľúc má malý pokrok. To znamená, že v procese snahy o zlepšenie miery prežitia pacientov nebol dopyt po manažmente pacientov splnená.

Tagrisso je perorálna tableta jedenkrát denne, ktorá sa používa na liečbu pacientov, ktorých nádory nesú mutácie EGFR (EGFRm) a podstúpili operáciu rakoviny pľúc. V klinickej štúdii fázy 3 ADAURA na liečbu včasného štádia rakoviny pľúc sa liek Tagrisso použil ako adjuvantná liečba na zníženie rizika recidívy rakoviny o takmer 83%. Tagrisso je prvá cielená perorálna liečba, ktorá má taký významný prínos pre prežitie bez ochorenia pri včasnom karcinóme pľúc pozitívnom na EGFRm. Šírenie rakovinových buniek do mozgu a iných orgánov je jedným z dôležitých dôvodov recidívy skorého karcinómu pľúc. Ukázalo sa, že Tagrisso znižuje pravdepodobnosť šírenia rakoviny do mozgu a iných vzdialených orgánov.

Za zmienku stojí najmä to, že štúdia ADAURA je prvou globálnou klinickou skúškou, ktorá hodnotí štatisticky významné a klinicky významné prínosy inhibítora EGFR pri adjuvantnej liečbe rakoviny pľúc. Výsledky po prvýkrát potvrdili, že inhibítor EGFR má potenciál zmeniť progresiu rakoviny pľúc v ranom štádiu EGFR a poskytnúť pacientom nádej na vyliečenie.

ADAURA je randomizovaná, dvojito zaslepená, globálna, placebom kontrolovaná štúdia fázy III, vykonaná u 682 skorých (IB/ II/ IIIA) EGFRm- NSCLC pacientov, ktorí dostali úplnú resekciu nádoru a voliteľná štandardná pooperačná adjuvantná chemoterapia hodnotila účinnosť a bezpečnosť Lieku Tagrisso pri adjuvantnej liečbe. V štúdii pacienti v experimentálnej skupine dostávali liek Tagrisso 80 mg perorálne tablety jedenkrát denne počas troch rokov alebo dovtedy, kým sa ochorenie nezopaklo. Výskum sa uskutočnil vo viac ako 200 klinických centrách vo viac ako 20 krajinách Európy, Južnej Ameriky, Ázie a Blízkeho východu. Primárnym koncovým ukazovateľom je prežívanie bez ochorenia (DFS) u pacientov v štádiu II/ IIIA a kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom je DFS u pacientov v štádiu IB/ II/ IIIA.

Hlavné výsledky štúdie boli uverejnené v New England Journal of Medicine v septembri 2020. Výsledky ukázali, že: (1) U pacientov s EGFRmom NSCLC v štádiu II a IIIA môže použitie adjuvantnej liečby Tagrissom znížiť riziko recidívy ochorenia alebo úmrtia83 %(HR=0,17; 95 % IS: 0,12 – 0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Na základe bezprecedentných výsledkov účinnosti štúdie ADAURA americký FDA schválil Tagrisso v decembri 2020 ako adjuvantnú (pooperačnú) liečbu na liečbu úplných nádorových resekcií v ranom štádiu (IB/II/IIIA), ktoré dostali liečebné účely. ) Dospelí pacienti s EGFRm NSCLC.

V januári tohto roku spoločnosť AstraZeneca oznámila výsledky prieskumnej analýzy štúdie ADAURA na online konferencii Svetovej konferencie o rakovine pľúc (WCLC) v roku 2020, ktorú usporiadala Medzinárodná asociácia pre štúdium rakoviny pľúc. Údaje ukazujú, že u pacientov s NSCLC pozitívnym na EGFRm tagrisso adjuvantná liečba významne predlžuje DFS bez ohľadu na to, či predtým dostávali adjuvantnú chemoterapiu alebo štádium ochorenia. V tejto prieskumnej analýze celej populácie štúdie znížila adjuvantná liečba Tagrissom riziko recidívy ochorenia alebo úmrtia u pacientov, ktorí predtým dostávali adjuvantnú chemoterapiu, o 84% (HR=0, 16, 95% CI: 0, 10- 0, 26) a znížila riziko predchádzajúcej adjuvantnej chemoterapie. Riziko recidívy ochorenia alebo úmrtia u pacientov, ktorí nedostávali adjuvantnú chemoterapiu, sa znížilo o 77% (HR=0, 23; 95% CI: 0, 13- 0, 40). Výhody DFS sú podobné vo všetkých štádiách ochorenia. Okrem toho samostatná prieskumná postmortálna analýza výsledkov hlásených pacientmi v štúdii ADAURA ukázala, že pacienti liečení tagrissom si zachovali kvalitu svojho života a medzi skupinou Tagrisso a skupinou s placebom nebol klinicky významný rozdiel vo fyzickom alebo duševnom zdraví.

Tagrisso je ireverzibilný inhibítor receptora tyrozínkinázy epidermálneho rastového faktora tretej generácie (EGFR- TKI), ktorý dokáže prekonať rezistenciu prvej a druhej generácie EGFR- TKI tejto triedy liekov, vrátane Roche/ Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso môže inhibovať mutácie citlivé na EGFR a mutácie rezistentné na EGFR- T790M a má klinickú aktivitu proti metastázám centrálneho nervového systému. Doteraz boli Tagrisso 40 mg a 80 mg perorálne tablety raz denne schválené v mnohých krajinách (vrátane Spojených štátov, Japonska, Číny a Európskej únie) na liečbu prvej línie EGFRm advanced NSCLC a boli použité v mnohých krajinách (vrátane Spojených štátov, Japonska, Číny, EÚ) na liečbu pacientov s pokročilým NSCLC s mutáciou EGFR T790M. Okrem toho sa v Spojených štátoch a niekoľkých ďalších krajinách liek Tagrisso schvaľuje aj: ako adjuvantná (pooperačná) liečba na liečbu dospelých dospelých s EGFRm NSCLC v ranom štádiu (štádium IB/II/IIIA), ktorí podstúpili úplnú resekciu nádoru na liečebné účely u pacienta.

V súčasnosti liek AstraZeneca vyvíja liek Tagrisso pre lokálne pokročilé neresekovateľné ochorenie (štúdia LAURA) v kombinácii s chemoterapiou na liečbu metastatického ochorenia (FLAURA2) v kombinácii s potenciálnymi novými liekmi na riešenie rezistencie na EGFR TKI (štúdia SAVANNAH, štúdia ORCHARD).