Betta Pharma ensartinib v prvej línii liečby ALK-pozitívneho karcinómu pľúc Klinická fáza 3: účinnosť bije Pfizer Xalkori!

Xcovery, dcérska spoločnosť spoločnosti Betta Pharma, ohlásila 8. augusta na" 21. svetovej konferencii o rakovine pľúc (IASLC WCLC), online tému fóra (Virtual Presidential Symposium)" hosťuje Medzinárodná asociácia pre výskum rakoviny pľúc 8. augusta. Výsledky predbežnej analýzy blockbusterov inhibítora ALK inhibítora ensartinibu pri liečbe nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) fázy III klinickej štúdie (eXalt3).

Toto je medzinárodná, multicentrická, randomizovaná, otvorená štúdia fázy III, vykonaná u pacientov s lokálne pokročilou alebo metastatickou ALK-pozitívnou NSCLC, ktorí predtým nedostali cielenú liečbu ALK (počiatočná liečba). Výsledky ukázali, že v porovnaní s liečebnou skupinou Xalkori (crizotinib) bolo stredné prežívanie bez progresie (mPFS) liečenej skupiny s entatinibom významne predĺžené a riziko progresie alebo úmrtia choroby sa výrazne znížilo.

Miera pozitívnej mutácie génu ALK je u pacientov s NSCLC asi 5 až 7%. Títo pacienti sú zvyčajne 55 rokov a mladší a väčšina z nich nemá v čase diagnózy fajčenie v anamnéze. Tieto mutácie budú priamo viesť k nekontrolovanému rastu nádorových buniek. Xalkori je prvá generácia inhibítora ALK tyrozínkinázy (TKI) vyvinutá spoločnosťou Pfizer; Ensatinib je nový typ silnej, vysokej účinnosti, vysokej účinnosti, vysokej účinnosti, vysokej účinnosti, vysokej účinnosti, vysokej účinnosti Nová generácia selektívneho inhibítora ALK, jeho inhibičná účinnosť ALK je desaťkrát vyššia ako účinnosť Xalkori.

Štúdia eXalt3 zahŕňala 290 ALK-pozitívnych NSCLC pacientov, ktorí predtým nedostávali terapiu zameranú na ALK, ale pacienti mohli predtým dostať najviac jeden režim chemoterapie. Pred randomizáciou boli pacienti stratifikovaní podľa predchádzajúcej chemoterapie, fyzického stavu, metastázovania mozgu a geografickej oblasti. V tejto štúdii hodnotí pokrok choroby oslepený nezávislý kontrolný výbor (BIRC). V štúdii populácia s úmyslom liečiť (ITT) pozostávala z 290 pacientov, u ktorých sa zistilo, že sú ALK-pozitívni pomocou testovacej metódy schválenej FDA v lokalite. Populácia modifikovaného zámeru liečiť (mITT) pozostávala z 247 pacientov, u ktorých bolo Abbottovým centrom FISH potvrdené, že sú ALK-pozitívni. Primárnym koncovým bodom štúdie je prežitie bez progresie (PFS) v populácii ITT.

Výsledky ukázali, že v ITT populácii sa v porovnaní s liečenou skupinou Xalkori mPFS liečenej skupiny Ensatinib významne predĺžil (25,8 mesiaca vs 12,7 mesiacov; priemerná doba sledovania bola 23,8 mesiaca a 20,2 mesiaca), progresia ochorenia alebo Riziko úmrtia sa znížilo asi o 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). V populácii mITT je účinnosť Ensatinibu významnejšia: mPFS liečenej skupiny s Ensatinibom sa ešte nedosiahla, zatiaľ čo liečebná skupina s Xalkori je stále 12,7 mesiacov (HR=0,49; 95% CI: 0,30-0,66; p<>

Aj keď výsledky celkového prežitia (OS) ešte nie sú dostatočne zrelé na rozlíšenie rozdielov medzi týmito dvoma skupinami, zlepšenia v niekoľkých ďalších výsledkoch podporujú výsledky primárneho cieľového parametra.

Je potrebné poznamenať, že u pacientov s merateľnými mozgovými metastázami Ensatinib preukázal pôsobivú účinnosť. U 11 pacientov s mozgovými metastázami liečenými Ensatinibom bola miera intrakraniálnej objektívnej odpovede (ORR) 64% (7/11); zatiaľ čo 19 pacientov s metastázami v mozgu, ktorí dostali kritinib, malo intrakraniálnu ORR 21% (4/19).

Okrem toho u pacientov bez mozgových metastáz na začiatku štúdie Ensatinib významne oneskoril čas do zlyhania liečby mozgu (mozgové metastázy) v porovnaní s Xalkori (23,9 mesiacov oproti 4,2 mesiacom; HR 0,32, 95% CI 0,15 -0,64; P).=0,0011), podiel pacientov s mozgovými metastázami v 12-mesačnom časovom bode bol významne znížený (4% oproti 24%). Analýza prežitia (KM krivka) ukázala, že v 36 mesiacoch liečby progredovalo iba 40% pacientov v skupine s Ensatinibom a 75% v skupine s Xalkori.

V tejto štúdii sa znášanlivosť Ensatinibu zdala porovnateľná s znášanlivosťou Xalkori a výskyt závažných nežiaducich účinkov súvisiacich s liečbou (TRAE: 8% oproti 6%), TRAE spôsobil zníženie dávky (24% oproti 20%) a Stiahnutie liečiva spôsobené TRAE (9% oproti 7%) bolo podobné. Výskyt väčšiny TRAE bol medzi týmito dvoma skupinami podobný, ale v porovnaní so skupinou Xalkori bol výskyt vyrážok, svrbenia a kašľa v skupine s Ensatinibom mierne vyšší a výskyt zvracania, hnačky, neutropénie a leukopénie. znížiť.

Očakáva sa, že konečné výsledky štúdie budú oznámené koncom tohto roka a očakáva sa, že objasnia, či má Ensatinib oproti Xalkori výhodu prežitia.

Profesor Mao Li, hlavný viceprezident a generálny riaditeľ spoločnosti Betta Pharmaceuticals a generálny riaditeľ spoločnosti Xcovery v Spojených štátoch amerických, uviedol:" Proces výskumu a vývoja Ensatinibu je prvým krokom spoločnosti Betta Pharmaceuticals k GG; ísť do sveta" ;. Satinib je ako temný kôň v poli ALK-TKI. Údaje prvého predbežného hodnotenia BIRC Ensatinibu v tejto správe sú veľmi dobré. U pacientov bez mozgových metastáz na začiatku liečby sa očakáva, že Ensatinib výrazne predĺži prežitie a získa bezprecedentný mPFS. Na základe výsledkov tejto štúdie sa spoločnosť bude aktívne pripravovať na uvádzanie údajov prvej línie v Číne a Spojených štátoch. Verím, že po úspešnom zaradení do zoznamu v budúcnosti zaútočí na všetky línie a plne chráni životy pacientov v celom manažmente pacientov s NSCLC pozitívnych na ALK."