Bristol-Myers Squibb ústne S1P receptor modulátor Zeposia fáza III klinický úspech!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila pozitívne výsledky kritickej štúdie TRUE NORTH fázy III (NCT02435992), ktorá hodnotila Zeposiu (ozanimod) ako indukčnú a udržiavaciu liečbu pre dospelých so stredne závažnou až závažnou ulceróznou kolitídou (UC). Výsledky ukázali, že štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ indukácie klinickej remisie v 10. Stojí za zmienku, že na základe výsledkov tejto štúdie je Zeposia prvým modulátorom receptorov sfingosín- 1- fosfátu sfingosín- 1- fosfátu (S1P), ktorý preukázal klinický prínos pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej UC v štúdii fázy III.

TRUE NORTH je multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy III, ktorá skúmala účinnosť a bezpečnosť Zeposie 1 mg u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou UC, ktorí nereagovali dobre na predchádzajúcu liečbu. Počas indukčného obdobia boli pacienti v kohorte 1 náhodne zaradení do pomeru 2: 1 a dostávali Zeposiu alebo placebo raz denne počas 10 týždňov. Kohort 2 je otvorená skupina a štúdia bola zahrnutá do tejto kohorty, aby sa umožnil dostatočný počet pacientov počas udržiavacej fázy. Pacienti v kohorte 2 dostávali Liek Zeposia jedenkrát denne počas 10 týždňov.

V udržiavacej fáze boli pacienti, ktorí dostávali liečbu Zeposiou v Kohorte 1 alebo Kohorte 2 a dosiahli klinickú remisiu v 10. Pacienti, ktorí dostávali liečbu placebom počas indukčného obdobia a dosiahli klinickú remisiu v 10. Všetci vhodní pacienti boli zaradení do otvorenej rozšírenej štúdie, ktorá prebieha na vyhodnotenie dlhodobej účinnosti Zeposie pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej UC.

Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol podiel pacientov s klinickou remisiou na základe kombinovaného klinického a endoskopického skóre (3- zložkové Mayo skóre) v 10. Sekundárne koncové body zahŕňali podiel pacientov, ktorí dosiahli klinickú odpoveď v 10. Podiel pacientov, ktorí si udržali klinickú remisiu po 52 týždňoch.

Údaje ukázali, že štúdia dosiahla dva primárne koncové ukazovatele: indukcia klinickej remisie v 10.<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

V tejto štúdii bola bezpečnosť lieku Zeposia v súlade s bezpečnosťou hlásenou v predchádzajúcich štúdiách. Bristol-Myers Squibb dokončí komplexné vyhodnotenie údajov zo štúdie TRUE NORTH a spolupracuje s vyšetrovateľmi, aby oznámila podrobné výsledky na budúcich lekárskych konferenciách a prediskutovala tieto výsledky s regulačnými agentúrami.

Ulcerózna kolitída (UC, zdroj obrazu: healthjade.com)

Samit Hirawat, hlavný lekár Bristol-Myers Squibb a MD, povedal: "Pacienti s ulceróznou kolitídou majú ťažkosti s účinnou kontrolou tejto zvyčajne nepredvídateľnej a potenciálne vysiľujúce choroby. Výsledky štúdie TRUE NORTH sú určené pre ľudí so stredne ťažkou až ťažkou ulceróznou dvojbodkou Pacienti so zápalom sú veľmi povzbudiví, pretože Zeposia vykazuje konzistentnú účinnosť pri kľúčových klinických a endoskopických koncových ukazovateľoch, čo naznačuje, že Liek Zeposia môže riešiť potrebu nových možností perorálnej liečby s rizikom prospešných prínosov. V Bristol-Myers Shi Guibao sme odhodlaní skúmať inovatívnu liečbu s cieľom zlepšiť úroveň starostlivosti o pacientov s ulceróznou kolitídou so zameraním na hľadanie riešení, ktoré majú potenciál transformovať prognózu zápalového ochorenia čriev."

V súčasnosti Bristol- Myers Squibb vykonáva aj projekt klinického skúšania fázy III YELLOWSTONE na vyhodnotenie Zeposie u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou Crohnovou chorobou (CD).

Ulcerózna kolitída (UC) je chronické zápalové ochorenie čriev (IBD) charakterizované abnormálnou imunitnou odpoveďou, dlhodobou dobou trvania a dlhodobým zápalom a vredmi (vredy) v sliznici (výstelky) hrubého čreva. Príznaky zahŕňajú krvavé stolice, ťažkú hnačku, a časté bolesti brucha, zvyčajne v priebehu času, skôr než náhle. UC má významný vplyv na zdravie pacientov -súvisiace kvality života, vrátane fyzickej funkcie, sociálne a emocionálne zdravie, a pracovné schopnosti. Mnohí pacienti reagujú nedostatočne alebo vôbec na liečbu, ktorá je v súčasnosti dostupná. Odhaduje sa, že 12,6 milióna ľudí na celom svete má IBD.

Účinná farmaceutická zložka Lieku Zeposia ozanimod je modulátor receptora sfingosín- 1- fosfátu (S1P), ktorý selektívne viaže podtypy S1P 1 (S1P1) a 5 (S1P5) s vysokou afinitou.

Pri liečbe roztrúsenej sklerózy (MS), ozanimod selektívna väzba na S1P1 je veril inhibovať migráciu špecifickej podskupiny aktivovaných lymfocytov do zápalového priestoru, zníženie hladiny cirkulujúcich T a B lymfocytov, ktoré môžu viesť k protizápalovej aktivite , Tak, aby sa zmiernil imunitný systém z útoku na nervový myelín plášť. Vzhľadom na špeciálny mechanizmus účinku ozunimodu sa môže zachovať funkcia imunitného monitorovania pacienta. Kombinácia ozanimod a S1PR5 môže aktivovať špeciálne bunky v centrálnom nervovom systéme, podporovať regeneráciu myelínu, a zabrániť synaptických defektov, ktoré môžu nakoniec zabrániť poškodeniu nervov. V kombinácii s účinkom "zníženie poškodenia + posilnenie opravy", ozanimod má potenciál zlepšiť príznaky rôznych imunitných ochorení.

V marci tohto roku, Zeposia dostal FDA schválenie pre liečbu dospelých relapsujúcej roztrúsenej sklerózy (RMS), vrátane klinického izolovaného syndrómu, recidívy remisie ochorenia, a aktívne sekundárne progresívne ochorenie. V máji tohto roku bola Zeposia schválená Európskou komisiou na liečbu dospelých pacientov s relaps-remitujúcou roztrúsenou sklerózou (RRMS), ktorí majú aktívne ochorenie (definované ako pacienti s klinickými alebo zobrazovacími charakteristikami).

Liek Zeposia bol vyvinutý spoločnosťou Xinji. Droga tiež označuje prvý liek schválený Bristol-Myers Squibb v Spojených štátoch a Európskej únii od nadobudnutia aktív nadobudnutých Bristol-Myers Squibb. Rozšíri bristol-myers Squibb franšízy v oblasti imunológie.

V súčasnosti sa Bristol-Myers Squibb vyvíja Zeposia pre rôzne imunozápalové indikácie, okrem sklerózy multiplex, zahŕňa aj ulceróznu kolitídu (UC) a Crohnovu chorobu (CD). Mechanizmus liečby UC Zeposiou nie je jasný, ale môže súvisieť so znížením lymfocytov do črevnej sliznice zápalu.