Inhibítor C3 pegcetacoplan dostane prioritné preskúmanie FDA

Apellis Pharma je lídrom vo vývoji C3 cielených terapií a je odhodlaný k rozvoju priekopníckej a best-in-class terapie prostredníctvom priekopníckych cielených metód C3 pre liečbu širokej škály liekov poháňaných nekontrolovanou alebo nadmernou aktiváciou komplement kaskádové choroby, vrátane tých v oblasti hematológie, oftalmológie a nefrológie.

Nedávno spoločnosť oznámila, že Us Food and Drug Administration (FDA) prijala novú aplikáciu lieku (NDA) pre pegcetacoplan (APL-2) a udelila prioritné preskúmanie pre liečbu paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie (PNH). ), bola potvrdená v klinických štúdiách na zlepšenie potenciálu noriem starostlivosti o PNH, očakáva sa, že predefinuje liečbu PNH.

FDA určila predpis drog užívateľské poplatky zákona (PDUFA) cieľový dátum od 14.5.2021. FDA uviedol, že v súčasnosti neplánuje zvolať zasadnutie poradného výboru na prerokovanie NDA. Fda predtým udelil pegcetacoplan Fast Track Qualification (FTD) na liečbu PNH. Žiadosť o povolenie na uvedenie pegcetacoplanu na liečbu PNH na trh v súčasnosti skúma aj Európska agentúra pre lieky (EMA).

Federico Grossi, MD, hlavný lekár Apellis, povedal: "Za viac ako desať rokov, jedinou možnosťou pre liečbu PNH je Inhibítory C5, ale mnoho pacientov stále skúsenosti pretrvávajúce hypohemoglobinopatia, čo často vedie k vysiľujúce únavu a časté krvné transfúzie. FDA udelil NDA Priority preskúmanie nás vzal o krok bližšie k poskytnutiu pegcetacoplan pre pacientov v núdzi. Tento liek je cielená liečba C3, ktorá má potenciál predefinovať liečbu PNH. Údaje v NDA potvrdzujú široký potenciál zacielenia na C3. Pokračujeme v niekoľkých registračných štúdiách závažných ochorení s niekoľkými alebo žiadnymi možnosťami liečby."

NDA a MAA pegcetacoplan sú založené na výsledkoch head-to-head fázy 3 PEGASUS štúdie (NCT03500549) (pozri: PEGASUS Fáza 3 Top-Line výsledky konferenčného hovoru Prezentácie). Štúdia dosiahla primárny koncový ukazovateľ, ktorý preukázal, že pegcetakoplan je lepší ako Soliris (eculizumab), PNH štandard starostlivosti liek: hladiny hemoglobínu boli štatisticky významne zlepšila po 16 týždňoch, normalizácia miera kľúčových hemolýzy markerov bola vyššia, a FACIT-únava skóre klinicky významné zlepšenie. V tejto štúdii je pegcetakoplan rovnako bezpečný ako Soliris. (Kliknite na obrázok: zobraziť väčší obrázok)

Stojí za zmienku, že pegcetacoplan je prvá vyšetrovacia liečba, ktorá preukázala vyššiu hladinu hemoglobínu ako Soliris a až 85% pacientov liečených pegcetakoplanom nemá žiadnu transfúziu krvi. Väčšina pacientov s PNH, ktorí v súčasnosti dostávajú liečbu Solirisom, trpí pretrvávajúcou anémiou. Výsledky štúdie PEGASUS ukazujú, že pegcetacoplan má potenciál stať sa novým štandardom starostlivosti o pacientov s PNH.

Pegcetacoplan je vyšetrovací a cielený inhibítor C3 určený na reguláciu nadmernej aktivácie komplementu, ktorý je príčinou výskytu a vývoja mnohých závažných ochorení. Pegcetacoplan je syntetický cyklický peptid, ktorý sa viaže na polyetylénglykolový polymér a špecificky sa viaže na C3 a C3b. V súčasnosti sa pegcetakoplan vyvíja na liečbu rôznych ochorení vrátane PNH, geografickej atrofie (GA) a glomerulopatie C3. V Spojených štátoch, FDA udelil pegcetacoplan zrýchlenú kvalifikáciu pre liečbu PNH a GA.

Soliris je liek predávaný Alexionom. Jedná sa o priekopnícky komplement inhibítor, ktorý účinkuje tak, že inhibuje proteín C5 v terminálnej časti komplementu kaskády. Komplement kaskáda je súčasťou imunitného systému a jeho nekontrolovaná aktivácia zohráva dôležitú úlohu pri rôznych závažných zriedkavých ochoreniach a super zriedkavých ochoreniach. Soliris bol prvýkrát schválený na uvedenie na trh v roku 2007 a bol schválený pre celý rad super zriedkavých ochorení predtým: PNH, atypický hemolytický uremický syndróm (aHUS), anti-AchR protilátky-pozitívne systémové myasthenia gravis (gMG), anti-aquaporín-4 (AQP4) Protilátky-pozitívne neuromyelitis optika spectrum disorder (NMOSD).

Soliris je jedným z najpredávanejších detských domovov na svete s tržbami až 3,563 miliardy USD v roku 2018. V súčasnej dobe, Alexion je tiež vyvíja modernizovanú verziu Soliris, Ultramiris, ktorý bol schválený FDA pre indikácie PNH v decembri 2018. V októbri 2019 fda schválila liek Ultomiris na novú indikáciu: liečbu detí a dospelých pacientov s aHUS. Ultomiris je prvý a jediný dlhodobo pôsobiaci inhibítor komplementu C5, ktorý sa podáva každých 8 týždňov. V klinickej štúdii fázy III na liečbu PNH sa Ultomiris podáva každých 2 mesiace (8 týždňov) solirisu každé 2.