Chi-Med HMPL-523 je zaradený do kategórie prelomovej terapie

Chi-Med Pharmaceuticals (HUTCHMED) nedávno oznámila, že Centrum pre hodnotenie liekov (CDE) Národnej správy zdravotníckych výrobkov (NMPA) zahrnulo HMPL-523 ako liek na prelomovú terapiu na liečbu chronických patogénov, ktoré dostali aspoň jednu predchádzajúcu liečbu. Dospelí pacienti s imunitnou trombocytopéniou (ITP). HMPL-523 je nový inhibítor perorálnej sleziny tyrozínkinázy (Syk). ITP je autoimunitná porucha krvácania, ktorá spôsobuje vážne krvácanie a má významný a mnohostranný vplyv na zdravie a kvalitu života pacientov.

Prelomové terapeutické lieky Štátneho úradu pre potraviny a liečivá zahŕňajú inovatívne lieky, ktoré sa používajú na prevenciu a liečbu závažných život ohrozujúcich ochorení a nemajú žiadne účinné metódy prevencie a liečby alebo majú zjavné klinické výhody v porovnaní s existujúcimi liečebnými metódami. V prípade odrôd, ktoré sú zahrnuté do liekov na prelomovú terapiu, je možné pri predkladaní nových žiadostí o uvedenie liekov na trh predkladať žiadosti o podmienečné schválenie a prioritné preskúmanie a schválenie.

Zahrnutie HMPL-523 ako prelomovej terapie je založené na podpore údajov štúdie fázy 1b. Relevantné údaje boli prezentované ako perorálna prezentácia na výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) v decembri 2021: K dátumu uzávierky údajov 30. septembra 2021 bolo celkovo 34 pacientov randomizovaných na HMPL-523 V liečebnej skupine bolo do skupiny s placebom zaradených 11 pacientov. Z nich 11 (68, 8%) zo 16 pacientov randomizovaných na prijímanie odporúčanej dávky 300 mg HMPL- 523 jedenkrát denne v klinickej štúdii fázy 2 (RP2D) odpovedalo počas dvojito zaslepeného obdobia prvých 8 týždňov štúdie. Naopak, iba 1 (9,1%) z 11 pacientov randomizovaných na placebo odpovedalo. V nasledujúcom 16-týždňovom otvorenom období odpovedal ďalší pacient, ktorý dostal RP2D HMPL-523.

Štyria pacienti náhodne zaradení na placebo prešli na RP2D HMPL- 523 po prvom 8-týždňovom dvojito zaslepenom období a všetci 4 pacienti odpovedali. V 2 fázach štúdie odpovedalo 16 z 20 pacientov (80%) a 8 (40%) dosiahlo trvalé odpovede. [Odpoveď bola definovaná ako najmenej jeden počet krvných doštičiek ≥50 × 10E9/l. Trvalá odpoveď bola definovaná ako počet krvných doštičiek ≥50 × 10E9/l pri najmenej 4 z posledných 6 návštev. 】

ITP je autoimunitné ochorenie charakterizované imunitnou deštrukciou krvných doštičiek a zníženou produkciou krvných doštičiek. Pacienti sa môžu prezentovať s kožnými petechiami, purpurou a gastrointestinálnym a/alebo uretrálnym krvácaním z nástennej maľby. ITP je tiež spojená s únavou (hlásená až u 39% dospelých s ITP) a zhoršenou kvalitou života (vrátane aspektov emocionálneho, funkčného a reprodukčného zdravia, ako aj pracovného alebo spoločenského života). Incidencia primárneho ITP u dospelých sa odhaduje na 3,3 na 100 000 dospelých ročne a prevalencia je 9,5 na 100 000 dospelých.

HMPL-523 je nový, vysoko selektívny, silný inhibítor malých molekúl, perorálne podávaný, zameraný na slezinu tyrozínkinázy (Syk). Ako kľúčový proteín v signálnej dráhe B buniek je Syk zrelým terapeutickým cieľom pre rôzne podtypy B-bunkových lymfómov a autoimunitných ochorení. Chi-Med má v súčasnosti všetky práva na HMPL-523 na celom svete.

Keďže deštrukcia ITP krvných doštičiek súvisí so Syk-regulovanou fagocytózou krvných doštičiek viazaných na receptory Fcγ, inhibítory Syku môžu byť sľubnou liečbou ITP.