Inhibítor FGFR pindigatinibu Cinda Bio registrovaný v Číne dokončil prvé podávanie liekov, vstúpil do preskúmania v Spojených štátoch a Európe!

Innovent Biologics je biofarmaceutická spoločnosť zaoberajúca sa vývojom, výrobou a predajom inovatívnych liekov na liečenie závažných chorôb, ako sú nádory, autoimunita a metabolické ochorenia. Spoločnosť nedávno oznámila, že jej FGFR 1 / 2 / {{{{2}} inhibítor pemigatinib (R 0010010 amp; D kód: IBI 375) Kľúčová registrovaná klinická štúdia fázy 2 dokončila prvé podanie pacienta v Číne. Účelom tejto štúdie je vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť pemigatinibu u čínskych pacientov s pokročilým cholangiokarcinómom, ktorí dostali aspoň prvolíniovú systémovú terapiu, génovú fúziu receptora fibroblastového rastového faktora 2 (FGFR 2). alebo zmena usporiadania.

Profesor Zhou Jian, zástupca dekana Nemocnice Zhongshan pridružený k Fudanovej univerzite, zdôraznil: 0010010 quot; Výskyt intrahepatálneho cholangiokarcinómu predstavuje asi 15 - 20% primárnych malignít pečene a je na vzostupe. Väčšina pacientov s intrahepatálnym cholangiokarcinómom je často sprevádzaná ich prvou návštevou. Existuje lokálna invázia alebo vzdialené metastázy a strata možnosti radikálnej chirurgie. Chemoterapia gemcitabínom v kombinácii s platinou sa odporúča ako liečba prvej línie pre pokročilý cholangiokarcinóm, s mierou objektívnej odpovede (ORR) 15 - 26% a často sa vyskytuje rezistencia na lieky. V súčasnosti na klinike chýbajú iné účinné terapeutické lieky a programy. Klinický výskum na pemigatinibe zameraný na FGFR u pacientov so skorou fúziou génu FGFR 2 alebo preusporiadaným cholangiokarcinómom ukazuje, že cieľové liečivo má významný vplyv na pacientov s pokročilým cholangiokarcinómom a bezpečnosť je dobrá. ORR je 36%, trvalá remisná doba (DOR) je 7. 5 mesiace a celkové prežitie (OS) je 21. 1 mesiacov. Liek prinesie novú nádej pacientom s cholangiokarcinómom a tešíme sa tiež na pemigatinib. Dosiahol dobré výsledky v klinickom výskume liečby pacientov s pokročilým cholangiokarcinómom v Číne. 0010010 quot;

Zhou Hui, viceprezidentka oddelenia lekárskych vied a strategickej onkológie biofarmaceutickej skupiny Cinda, uviedla: 0010010 quot; Rakovina žlčových ciest je zhubný nádor, ktorý pochádza z buniek cholangiokarcinómu. V súčasnosti je klinická liečba obmedzená a celková doba prežitia pacientov s pokročilým cholangiokarcinómom je pomerne krátka. Veľké nenaplnené lekárske potreby. Sme veľmi radi, že prvý pacient dokončil prvé podanie pemigatinibu. Výsledky tejto štúdie sa použijú pre novú liekovú aplikáciu (NDA) pemigatinibu v Číne, ktorá je dôležitým míľnikom vstupu pemigatinibu na {\ f4 {1}} # 39; Na základe významných údajov o účinnosti a bezpečnosti, ktoré preukázali predchádzajúce klinické výskumné ústavy, sme presvedčení, že začatie klinických skúšok s pemigatinibom v Číne prinesie úžitok väčšiemu počtu pacientov s cholangiokarcinómom a prinesie klinickým lekárom viac možností liečby. 0010010 quot;

Pokročilá fúzia / prestavba génu pre cholangiokarcinóm a FGFR 2 : Cholangiokarcinóm je malígny nádor, ktorý má pôvod v epiteliálnych bunkách žlčovodov a podľa miesta výskytu sa dá rozdeliť na intrahepatálny cholangiokarcinóm a extrahepatálny cholangiokarcinóm. V posledných rokoch sa výskyt cholangiokarcinómu každoročne zvýšil. Chirurgia je jedinou liečebnou metódou s liečebným potenciálom, ale iba niekoľko skorých pacientov má v čase diagnózy chirurgické možnosti. Miera rekurencie pacientov s radikálnou resekciou je stále vysoká a súčasná systémová liečba inoperabilného alebo pokročilého cholangiokarcinómu je menej účinná. Štandardná liečba (cisplatina kombinovaná s gemcitabínom) má celkové prežitie kratšie ako 1 rok.

Receptor rastového faktora fibroblastov (FGFR) hrá dôležitú úlohu pri proliferácii, prežití, migrácii a angiogenéze nádorových buniek (tvorba nových krvných ciev). Fúzia / preusporiadanie, translokácia a amplifikácia génu FGFR pravdepodobne spôsobujú rôzne druhy rakoviny. V prípade cholangiokarcinómu súčasný výskum potvrdil, že fúzia / preusporiadanie génov FGFR 2 môže podporovať výskyt a vývoj nádorov, a zacielenie na FGFR 2 má významný terapeutický účinok na cholangiokarcinóm s takým FGFR 2 . mutácie.

pemigatinib (inhibítor FGFR, zdroj obrázka: medchemexpress.cn)

Pemigatinib bol objavený spoločnosťou Incyte, ktorá je silným a selektívnym perorálnym inhibítorom pre podtyp FGFR 1 / 2 / 3. V predklinických štúdiách sa potvrdilo, že liek má selektívnu farmakológiu pre nádorové bunky s aktívnou mutáciou FGFR.

V decembri 2018 dosiahli Cinda Biotechnology and Incyte strategickú spoluprácu v súvislosti s tromi kandidátskymi liekmi na klinické skúšky, ktoré objavila a vyvinula Incyte, vrátane pemigatinibu (FGFR 1 / 2 / {{{{{5} }}}} inhibítor), itacitinib (inhibítor JAK 1 ), parsaclisib (inhibítor PI 3 K5). Podľa podmienok dohody získala Cinda Biotech právo na vývoj a komercializáciu týchto troch drogových kandidátov v oblasti hematologických chorôb a liečby nádorov v pevninskej Číne, Hongkongu, Macau a na Taiwane.

V novembri 2019 Úrad pre potraviny a liečivá USA (FDA) oficiálne prijal novú liekovú aplikáciu (NDA) pemigatinibu, ktorú predložila spoločnosť Incyte na liečbu recidivujúcej fúzie génov FGFR 2 alebo preusporiadanie lokálne pokročilého cholangiokarcinómu. , a udelil mu kvalifikáciu na prednostné preskúmanie. Podľa amerického predpisu o poplatkoch za užívanie liekov na predpis (PDUFA) v USA sa predpokladá, že dátum schválenia pemigatinibu v Spojených štátoch bude 30, 2020. Predtým dostal pemigatinib FDA 0010010 # 39; s 0010010 quot; označenie prelomovej terapie 0010010 quot; na liečenie predtým liečených pokročilých / metastatických alebo neresekovateľných translačných cholangiokarcinómov FGFR 2 . Úrad FDA okrem toho udelil aj označenie pemigatinibu pre lieky na ojedinelé ochorenia na liečbu cholangiokarcinómu. Tento typ označenia sa všeobecne udeľuje výskumným zlúčeninám, ktoré sú plánované na bezpečnú a účinnú liečbu, diagnostiku alebo prevenciu zriedkavých chorôb postihujúcich menej ako 200 000 ľudí.

V januári 2020 Európska lieková agentúra (EMA) formálne prijala žiadosť o povolenie na uvedenie pemigatinibu na uvedenie na trh (MAA), ktorú podal Incyte, na liečbu relapsov alebo refraktérnych ochorení, pričom niesla fibroblasty po tom, čo predtým dostala aspoň jednu systémovú terapiu. pacienti s lokálne pokročilým alebo metastatickým cholangiokarcinómom, ktorí boli fúzovaní alebo preusporiadaní s receptorom rastového faktora 2 (FGFR 2). EMA potvrdil, že materiály uvedené v MAA sú dostatočne úplné a začal formálny proces preskúmania.