Inhibitor CK-274 Fáza 2 Klinický účinok je pozoruhodný, Jixing Pharmaceutical je predstavený v Číne! --- 2/2

Hypertrofická kardiomyopatia (HCM) je ochorenie, pri ktorom je srdcový sval abnormálne zhrubnutý (hypertrofia). Zahustenie srdcového svalu spôsobuje, že vnútorná časť ľavej komory je menšia a tvrdšia, takže sa komora stáva menej schopnou relaxovať a naplniť sa krvou. To v konečnom dôsledku obmedzuje čerpaciu funkciu srdca, čo vedie k symptómom vrátane bolesti na hrudníku, závratov, dýchavičnosti alebo mdloby počas fyzickej aktivity. Malé percento pacientov s HCM má vysoké riziko progresívneho ochorenia, ktoré môže viesť k smrti predsieňovej fibrilácie, cievnej mozgovej príhody a arytmie. V súčasnosti neexistuje žiadna liečba schválená FDA, ktorá by mohla priamo riešiť inherentnú hyperkontraktilitu ochorenia HCM.

CK-3773274 (CK-274) je novou generáciou inhibítora srdcového myozínu. V júli 2020 spoločnosť Ji Xing Pharmaceuticals podpísala exkluzívnu licenčnú zmluvu so spoločnosťou Cytokinetics a získala práva na výskum&D a komercializáciu CK-274 vo Veľkej Číne.

25. decembra 2020 Centrum pre hodnotenie liečiv (CDE) Čínskej národnej správy pre lekárske výrobky (NMPA) na svojom webe oznámilo, že spoločnosti Cytokinetics a Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. spoločne vyhlásili nový liek typu 1 CK-3773274 ( CK-274) tableta Získaná na základe predpokladaného povolenia klinického skúšania je plánovaná na vývoj pre obštrukčnú hypertrofickú kardiomyopatiu (oHCM).

CK-274 je nový orálny inhibítor molekuly myozínu s malou molekulou, ktorý nezávisle objavili vedci z Cytokinetics. CK-274 pochádza z rozsiahleho projektu chemickej optimalizácie, ktorý venoval veľkú pozornosť terapeutickému indexu a farmakokinetickým vlastnostiam, od ktorých sa očakáva transformácia na &; next-inclass &; potenciálne lieky v klinickom vývoji.

CK-274 je určený na zníženie nadmerných kontrakcií spojených s hypertrofickou kardiomyopatiou (HCM). V predklinických modeloch sa CK-274 priamo viaže na srdcový myozín v jedinečnom a selektívnom alosterickom väzobnom mieste, aby sa znížila srdcová kontraktilita, čím sa zabráni vstupu myozínu do kontrakčného stavu. CK-274 môže znížiť počet aktívnych krížových mostíkov aktin-myozín v každom srdcovom cykle, čím sa zníži kontraktilita myokardu. Tento mechanizmus účinku môže mať terapeutický účinok na choroby charakterizované nadmernou kontrakciou, ako je HCM.

V predklinických modeloch srdcových funkcií, či už ide o model normálnej srdcovej funkcie alebo myšací model HCM, CK-274 znižuje srdcovú kontraktilitu predvídateľnou dávkou a v závislosti od dávky. Celkový vývojový projekt CK-274 zhodnotí potenciál CK-274 pri zlepšovaní cvičebnej kapacity a zmierňovaní symptómov pacientov s vysokými dynamickými komorovými kontrakciami spôsobenými HCM.