Štúdia inhibítora pfizeru ritlecitinib fázy 2/3 bola úspešná: výrazne zlepšila opätovný rast vlasov na pokožke hlavy!

Spoločnosť Pfizer nedávno oznámila pozitívne výsledky svojej štúdie ALLEGRO fázy 2b/3 (NCT03732807). V štúdii sa hodnotí účinnosť a bezpečnosť perorálneho ritlecitinibu raz denne u pacientov s alopéciou areata. Výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom dosiahli dve dávky ritlecitinibu (50 mg, 30 mg) primárny koncový ukazovateľ účinnosti na zlepšenie regenerácie vlasovej pokožky hlavy: po 6 mesiacoch liečby v porovnaní so skupinou s placebom dosiahol výrazne vyšší podiel pacientov vypadávanie vlasov na pokožke hlavy ≤20%. Alopecia areata je autoimunitné ochorenie spôsobené imunitným útokom tela na vlasové folikuly, ktoré môže spôsobiť vypadávanie vlasov na pokožke hlavy a môže tiež ovplyvniť tvár a telo.

Dr. Michael Corbo, vedúci vývoja zápalu a imunológie, Pfizer Global Product Development, povedal: "Sme spokojní s týmito pozitívnymi výsledkami ritlecitinibu u pacientov s alopecia areata. Alopecia areata je deštruktívne a komplexné autoimunitné ochorenie. V súčasnosti neexistuje žiadny americký FDA alebo metóda liečby schválená Európskou úniou EMA. Tešíme sa na čo najskoršie poskytnutie tejto potenciálnej novej možnosti liečby pacientom s alopéciou areata."

Ritlecitinib je prvý v novej triede inhibítorov kovalentnej kkinázy. Táto trieda inhibítorov má vysoké hladiny rezistencie voči januskinase 3 (JAK3) a členom tyrozínkinázy (TEC) vyjadrené v rodine kinázy hepatocelulárneho karcinómu. Selektívny. V laboratórnych štúdiách sa ukázalo, že ritlecitinib blokuje aktivitu signalizačných molekúl a imunitných buniek, o ktorých sa predpokladá, že sú príčinou vypadávania vlasov u pacientov s alopéciou areata.

V septembri 2018 americký FDA udelil ritlecitinib označenie prelomovej terapie (BTD) na liečbu alopecia areata. Okrem alopecia areata sa ritlecitinib v súčasnosti vyhodnocuje na liečbu vitiliga, reumatoidnej artritídy, Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy.

Chemická štruktúra ritlecitinibu (zdroj obrázka: medchemexpress.cn)

ALLEGRO je randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia u pacientov s alopéciou areata (n=718) vo veku 12 rokov a starších. Pacienti zaradení do štúdie mali alopéciu pokožky hlavy ≥50%, vrátane pacientov s alopéciou totalis (úplná alopécia pokožky hlavy) a alopécia universalis (úplná pokožka hlavy, tvárová a telesná alopécia), ktorí zažívajú alopéciu areata. , trvanie 6 mesiacov až 10 rokov. V štúdii boli pacienti náhodne priradení k 10 mg ritlecitinibu 50 mg alebo 30 mg (s jednomesačnou počiatočnou liečbou alebo bez nej, ritlecitinib 200 mg perorálne raz denne), ritlecitinib 10 mg a placebo počas 24 týždňov. Nasleduje 24-týždňové expanzívne obdobie, počas ktorého všetci pacienti, ktorí boli pôvodne randomizovaní na žihľavú liečbu rictlecitinibom, naďalej používajú rovnaký režim, zatiaľ čo pacienti, ktorí dostávali placebo počas prvých 24 týždňov, boli liečení jedným z dvoch režimov: 200 mg liečba4 týždne, potom 50 mg počas 20 týždňov alebo 50 mg počas 24 týždňov.

Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol: podiel pacientov, ktorí odpovedali na liečbu ritlecitinibom opätovným rastom vlasov na základe absolútneho skóre SALT ≤20 v 24. týždni liečby. SALT je nástroj na meranie množstva vypadávania vlasov na pokožke hlavy. Pokožka hlavy je rozdelená do viacerých štandardných oblastí. Celkové skóre SALT každej oblasti je 0-100. Skóre 0 znamená, že na pokožke hlavy nie je žiadne vypadávanie vlasov a skóre 100 znamená, že na pokožke hlavy nie sú vôbec žiadne vlasy.

Výsledky ukázali, že po 24 týždňoch liečby v porovnaní so skupinou s placebom mala skupina s ritlecitinibom 50 mg a 30 mg štatisticky významne vyšší podiel pacientov, ktorí dosiahli alopéciu pokožky hlavy ≤ 20% (absolútne skóre SALT ≤ 20). Štúdia zahŕňala aj skupinu liečenú 10 mg, ktorá hodnotila rozsah dávok a nevykonali štatisticky významný test účinnosti v skupine s placebom.

V tejto štúdii je bezpečnosť ritlecitinibu v súlade s predchádzajúcimi štúdiami. Celkovo bol podiel pacientov s nežiaducimi udalosťami (AE), závažnými nežiaducimi udalosťami (SAE) a prerušením liečby v dôsledku nežiaducich udalostí podobný vo všetkých liečebných skupinách. Najčastejšími nežiaducimi udalosťami v štúdii boli nosohltangitída, bolesti hlavy a infekcie horných dýchacích ciest. V štúdii neboli žiadne závažné nežiaduce srdcové príhody (MACE), úmrtia alebo oportúnne infekcie. Osem pacientov, ktorí dostávali ritlecitinib, malo mierne až stredne ťažké pásový opar. V skupine s ritlecitinibom 50 mg bol 1 prípad pľúcnej embólie, ktorá sa vyskytla na 169. deň. V skupine s ritlecitinibom 50 mg boli 2 malígne nádory (oba rakoviny prsníka), ktoré sa vyskytli v 68. deň a v 195. deň. Obaja pacienti ukončili štúdiu.

Všetky výsledky výskumu ALLEGRO budú oznámené v budúcnosti. Tieto údaje a údaje z výskumu ALLEGRO-LT budú tvoriť základ pre regulačné podanie budúcich plánov.