CStone Pharmaceuticals avapritinib bol schválený Štátnym úradom pre potraviny a liečivá!

Spoločnosť CStone Pharmaceuticals nedávno oznámila, že čínsky Národný úrad pre lekárske výrobky (NMPA) schválil liečivo s presným zameraním na gastrointestinálny stromálny nádor (GIST) (avapritinib) na liečbu mutácií exónu 18 PDGFRA (vrátane PDGFRA) D842V) u dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým ochorením GIST. Liečivo je prvý schválený liek na presnú liečbu v Číne&# 39 pre PDGFRA exón 18 mutant GIST.

V Spojených štátoch a Európskej únii bol avapritinib schválený v januári 2020 a septembri 2020 (obchodné názvy: Ayvakit a Ayvakyt) na liečbu mutácií exónu 18 PDGFRA (vrátane mutácií PDGFRA D842V), ktoré sú neresekovateľnými alebo metastatickými dospelými pacientmi s GIST. Stojí za zmienku, že Ayvakit je prvou presnou terapiou schválenou pre GIST a prvým liekom s vysokou aktivitou proti GIST s mutáciou v exóne 18 génu PDGFRA.

Nie je to tak dávno, čo CStone Pharmaceuticals dostalo schválenie NMPA pre ďalšie presne zacielené liečivo, pralsetinib, na lokálne pokročilý alebo metastatický nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC), ktoré dostávalo chemoterapiu obsahujúcu platinu na pozitívnu fúziu génov s transfekčným prešmykom (RET). Liečba dospelých pacientov. To znamená schválenie prvého selektívneho inhibítora RET spoločnosti China&# 39 a tiež prvé komerčné uvedenie spoločnosti CStone Pharmaceuticals na trh.

Avapritinib aj pralsetinib sú cielené lieky vyvinuté spoločnosťou Blueprint Medicines. Prvý je inhibítor KIT / PDGFRA kinázy a druhý je silný inhibítor RET. V júni 2018 spoločnosť CStone Pharmaceuticals dosiahla exkluzívnu spoluprácu a licenčnú dohodu so spoločnosťou Blueprint Medicines a získala práva na vývoj a komercializáciu troch kandidátov na lieky vrátane avapritinibu a pralsetinibu v Číne (pevninská časť, Hongkong, Macao, Taiwan).

Gastrointestinálny stromálny tumor (GIST) je sarkóm, ktorý sa vyskytuje v gastrointestinálnom trakte. Sarkóm je nádor, ktorý sa vyskytuje v kostiach alebo pochádza z spojivového tkaniva. GIST pochádza z buniek v stene gastrointestinálneho traktu a najčastejšie sa vyskytuje v žalúdku alebo tenkom čreve. Väčšina pacientov je diagnostikovaná vo veku 50 až 80 rokov. Zvyčajne sa vyskytujú počas gastrointestinálneho krvácania, chirurgického zákroku alebo lekárskych zobrazovacích vyšetrení a zriedka po prasknutí nádoru alebo obštrukcii gastrointestinálneho traktu. V primárnom GIST je asi 5% až 6% prípadov spôsobených mutáciou PDGFRA D842V, čo je najbežnejšia mutácia PDGFRA exónu 18.

Mutáciám PDGFRA exónu 18 u pacientov s GIST dlho chýbali liečivé lieky. Avapritinib preukázal veľmi dobrú protinádorovú aktivitu u čínskych pokročilých pacientov s GIST s mutáciou PDGFRA exónu 18 a jeho bezpečnosť a tolerancia sú dobré. Schválenie spoločnosti Taijihua&# 39 v Číne nepochybne prinesie týmto pacientom obrovské výhody prežitia

V Číne NMPA schválila avapritinib na liečbu neresekovateľných alebo metastatických pacientov s GIST s mutáciou PDGFRA exónu 18. Je založená na otvorenej multicentrickej klinickej štúdii fázy I / II s cieľom vyhodnotiť liečbu neresekovateľného alebo metastatického avapritinibu. Bezpečnosť, farmakokinetické vlastnosti a protinádorová účinnosť pacientov s pokročilým GIST. Avapritinib spočiatku vykazoval významnú protinádorovú aktivitu u čínskych pacientov s GIST s mutáciou PDGFRA D842V. Pri dávke 300 mg raz denne mali u 8 pacientov s mutáciou PDGFRA D842V všetci pacienti znížené cieľové lézie a celkovú remisiu. Miera (ORR) je 62,5%. Taijihua® je všeobecne dobre tolerovaný a väčšina nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou hlásených v štúdii bola 1. alebo 2. stupňa.

Avapritinib môže selektívne a silne inhibovať KIT a PDGFRA mutantné kinázy. Liečivo je inhibítor typu I určený na zameranie aktívnej konformácie kinázy; cez túto konformáciu signalizujú všetky onkogénne kinázy. Ukázalo sa, že avapritinib má široký inhibičný účinok na mutácie KIT a PDGFRA súvisiace s GIST, vrátane silnej aktivity proti aktivácii mutácií slučky súvisiacej s rezistenciou na v súčasnosti schválené liečby.

V porovnaní so schválenými inhibítormi multikináz je avapritinib významne selektívnejší pre KIT a PDGFRA ako iné kinázy. Okrem toho je avapritinib jedinečne navrhnutý tak, aby sa selektívne viazal a inhiboval KIT s mutáciou D816, ktorá je bežným pôvodcom ochorenia u približne 95% pacientov so systémovou mastocytózou (SM). Predklinické štúdie preukázali, že avapritinib môže silne inhibovať KIT D816V so subnanomolárnou účinnosťou a má minimálnu mimotelovú aktivitu.

Okrem gastrointestinálnych stromálnych nádorov (GIST) bol avapritinib vyvinutý aj na liečbu systémovej mastocytózy (SM). V decembri 2020 spoločnosť Blueprint Medicines predložila americkému FDA na liečbu dospelých pacientov s pokročilým SM dodatočnú novú žiadosť o liečivo (sNDA) pre avapritinib. Predtým FDA udelila prelomovú kvalifikáciu avapritinibu 2 (BTD): (1) Liečba pokročilého SM, vrátane agresívneho SM (ASM), SM s príbuznými hematologickými nádormi (SM-AHN) a leukémie mastocytov (MCL), ďalšie podtypy; (2) Stredne ťažký až veľmi inertný SM.