Silný a selektívny inhibítor menínu Daiichi Sankyo DS-1594 vstupuje do prvej fázy 1/2 klinickej štúdie na ľuďoch!

Spoločnosť Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) nedávno oznámila, že je prvou osobou, ktorá hodnotí selektívny inhibítor menínu menínu s malou molekulou DS-1594 na liečbu relabujúcej / refraktérnej akútnej myeloidnej leukémie (AML) a akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL). Štúdia fázy 2 už poskytla dávkovú liečbu prvému pacientovi. Výskum uskutočnilo Centrum pre rakovinu MD Andersona z Texaskej univerzity v rámci existujúcej spolupráce v oblasti strategického výskumu.

Inhibícia menínového proteínu sa študuje ako nová metóda liečby akútnej leukémie s prešmykom MLL (MLLr) alebo mutáciou NPM1 (NPM1m), tieto dve genetické zmeny môžu riadiť výskyt a rast rakoviny. MLLr sa vyskytuje u približne 5% - 10% pacientov s akútnou leukémiou a súvisí s agresívnymi ochoreniami so zníženou odpoveďou na liečbu a zlou prognózou. NPM1m sa vyskytuje asi u 30% pacientov s AML. V súčasnosti neexistujú žiadne lieky špeciálne schválené na liečbu leukémie MLLr alebo NPM1m a neexistujú ani schválené menínové inhibítory.

Arnaud Lesegretain, viceprezident a vedúci onkologického výskumu a vývoja v portfóliu Alpha Portfolio spoločnosti Daiichi Sankyo, uviedol:" Výskum ukazuje, že menínový proteín, ktorý sa viaže na MLL, hrá kľúčovú úlohu pri tvorbe a raste leukémie MLLr. . DS-1594 navrhnutý našimi vedcami sa používa na inhibíciu interakcie menin-MLL a na narušenie intracelulárnych aktivít súvisiacich s leukémiou. Spolu s MD Andersonom vyhodnotíme DS-1594 ako potenciálnu možnosť liečby pre AML alebo AML pacientov, ktorí vyčerpali štandardné možnosti liečby."

Gén MLL (Mixed Lineage Leukemia), tiež známy ako KMT2A, je dôležitý pri udržiavaní krvotvorných kmeňových buniek a je známe, že prechádza chromozomálnou translokáciou alebo epigenetickými zmenami, čo vedie k expresii fúzneho proteínu MLL, ktorý nakoniec vedie k tvorbe a rastu leukémie. . Asi 5% - 10% akútnych leukémií má MLL preusporiadanie (MLLr) a päťročná celková miera prežitia je asi 35%.

Génové mutácie NPM1 (nukleofosfoproteín 1) spôsobujú abnormálnu expresiu proteínu NPM1, ktorý sa podieľa na bunkovej proliferácii a ďalších funkciách. Mutácia NPM1 (NPM1m) sa pozoruje asi u 30% pacientov s AML a 5-ročná celková miera prežitia je asi 50%.

Menin je skeletový proteín, ktorý môže interagovať s rôznymi ďalšími proteínmi za účelom regulácie génovej expresie a prenosu bunkových signálov. Interakcia medzi menínom a proteínmi MLL je rozhodujúca pre aktivitu leukémie pri leukémii MLLr a uvádza sa, že hrá kľúčovú úlohu pri výskyte a vývoji leukémie NPM1m. Vedecké dôkazy podporujú inhibíciu interakcie menin-MLL ako liečby akútnej leukémie. V súčasnosti neexistujú žiadne lieky špeciálne schválené na leukémiu MLLr alebo NPM1m a neexistujú ani schválené menínové inhibítory.

DS-1594 je účinný a selektívny inhibítor menínu s malou molekulou, ktorý môže zacieliť a zničiť interakciu proteín-proteín medzi menínom a MLL a inhibovať rast a množenie leukemických buniek. V predklinických štúdiách sa preukázalo, že DS-1594 selektívne inhibuje rast AMLL a ALL buniek nesúcich MLLr a preukázal silnú a dlhotrvajúcu protinádorovú aktivitu na AML modeloch s prijateľnou bezpečnosťou. DS-1594 je skúšaný liek, ktorý nebol schválený pre žiadnu indikáciu v žiadnej krajine a nebola stanovená jeho bezpečnosť a účinnosť.