maralixibat bol prehodnotený americkým FDA ako prioritný prehľad: liečba cholestatického svrbenia u pacientov s ALGS!

Mirum Pharma je biofarmaceutická spoločnosť zameraná na vývoj inovatívnych metód liečby chorôb pečene. Spoločnosť nedávno oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) prijal novú žiadosť o liek (NDA) maralixibatu a udelil prioritné hodnotenie, čo je perorálny apikálny inhibítor transportu žlčových kyselín (ASBT) závislý od sodíka. Používa sa na liečbu cholestatického svrbenia u pacientov s Alagilleovým syndrómom (ALGS) vo veku ≥ 1 rok. Predtým FDA udelila maralixibatu označenie zriedkavých detských chorôb (RPDD) a označenie prielomových liekov (BTD).

ALGS je zriedkavé ochorenie pečene a v súčasnosti neexistuje žiadna prijatá liečba. Mirum dokončil postupné predloženie NDA v januári 2021. FDA určila cieľový dátum zákona o poplatkoch za užívanie liekov na predpis (PDUFA) na 29. september 2021. FDA v súčasnosti neplánuje usporiadať schôdzu poradného výboru.

Podanie maralixibatu NDA je založené na údajoch zo štúdie ICONIC fázy 2b. Údaje ukazujú, že liečba maralixibátom môže významne znížiť svrbenie, cholestázu a xantómy a zlepšiť kvalitu života pacientov.

Chris Peetz, prezident a generálny riaditeľ spoločnosti Mirum, uviedol:&„Sme veľmi radi, že náš NDA vstúpi do regulačného procesu kontroly, ktorý priblíži maralixibat k liečbe pacientov s Alagilleovým syndrómom. Viac ako 6 rokov sledovacích údajov potvrdzuje maralixibat. Trvanlivosť účinnosti a bezpečnosti. Veríme, že ak bude maralixibat schválený, poskytne zmysluplný liečebný plán, ktorý v konečnom dôsledku zníži potrebu transplantácie pečene."

Alagilleov syndróm (ALGS) je zriedkavé genetické ochorenie. Žlčové cesty sú abnormálne úzke, zdeformované a zmenšené, čo vedie k hromadeniu žlče v pečeni, ktoré nakoniec prerastie do ochorenia pečene. Odhaduje sa, že výskyt ALGS je jeden prípad na každých 30 000 ľudí. U pacientov s ALGS môžu byť mutáciami ovplyvnené viaceré orgánové systémy vrátane pečene, srdca, obličiek a centrálneho nervového systému.

Hromadenie žlčových kyselín zabraňuje tomu, aby pečeň správne pracovala na vylučovaní odpadových látok z krvi. Podľa posledných správ 60% - 75% pacientov s ALGS podstúpi transplantáciu pečene skôr, ako sa stanú dospelými. Prejavy a príznaky spôsobené ALGS poškodením pečene môžu zahŕňať žltačku (zožltnutie kože), xantóm (ktorý deformuje usadeniny cholesterolu pod kožou) a svrbenie. Svrbenie, ktoré sa vyskytuje u pacientov s ALGS, je najťažšie zo všetkých chronických ochorení pečene a vyskytuje sa vo veku troch rokov u najviac postihnutých detí.

chemická štruktúra maralixibatu

Maralixibat je nový vyvíjaný, minimálne absorbovaný orálne podávaný liek. Hodnotí sa niekoľko zriedkavých cholestatických ochorení pečene. maralixibat inhibuje apikálny transportér žlčových kyselín závislý od sodíka (ASBT), ktorý spôsobuje, že sa viac žlčových kyselín vylučuje stolicou, čo vedie k zníženiu systémových hladín žlčových kyselín, čím potenciálne znižuje poškodenie pečene sprostredkované žlčovými kyselinami a súvisiace účinky a komplikácie .

Doteraz dostávalo liečbu maralixibatom viac ako 1 600 pacientov, vrátane viac ako 120 detí, ktoré dostávali maralixibat na ALGS a progresívnu familiárnu intrahepatálnu cholestázu (PFIC).

V klinickom skúšaní ALGS fázy 2b nazvanom ICONIC v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo, pacienti užívajúci maralixibat významne znížili hladinu žlčovej kyseliny a svrbenie, znížili xantómy a urýchlili dlhodobý rast.

V štúdii PFIC fázy 2, v podskupine geneticky definovaných defektov BSEP (PFIC2, progresívna familiárna intrahepatálna cholestáza typu 2), pacienti preukázali odpoveď na liečbu maralixibátom bez zvýšenia prežitia transplantátu.

Predtým FDA udelil prelomové označenie maralixibatu (BTD) na liečbu svrbenia u pacientov s ALGS vo veku ≥ 1 rok a na liečbu PFIC2. Počas celej štúdie bol maralixibat všeobecne dobre tolerovaný a najbežnejšími nežiaducimi účinkami súvisiacimi s liečbou boli hnačky a bolesti brucha.