Eisai Dayvigo (lemborexant) je zaradený v Hong Kongu, Čína!

Spoločnosť Eisai nedávno oznámila, že jej dcérska spoločnosť uviedla na trh Dayvigo (lemborexant), nový liek na nespavosť v Hongkongu v Číne, ktorý je antagonistom orexínového receptora a ktorý interne objavil a vyvinul Eisai na liečbu nespavosti dospelých. Ochorenie je charakterizované ťažkosťami so zaspávaním a/alebo ťažkosťami s udržaním spánku. 28. februára 2021 bol Dayvigo schválený v čínskom Hongkongu. Toto je prvé komerčné uvedenie Dayvigo' v Ázii okrem Japonska.

Aktívnou farmaceutickou zložkou lieku Dayvigo je lemborexant, čo je duálny antagonista orexínového receptora, ktorý inhibuje prenos nervového signálu orexínu kompetitívnou väzbou na dva podtypy orexínových receptorov (OX1R a OX2R). Orexín je chemická látka prirodzene produkovaná hypotalamom a podieľa sa na regulácii rytmu spánku a bdenia.

Mechanizmus účinku Dayviga pri liečbe nespavosti sa dosahuje antagonizáciou orexínových receptorov. Signalizačný systém neuropeptidu orexínu hrá úlohu v bdelosti. Verí sa, že blokovanie väzby neuropeptidov orexínu A a orexínu B, ktoré podporujú bdelosť k receptorom orexínu OX1R a OX2R, inhibuje bdelosť. Dayvigo sa viaže na orexínové receptory OX1R a OX2R a funguje ako kompetitívny antagonista (hodnoty IC50 6,1 nM, respektíve 2,6 nM).

Dayvigo môže poskytnúť rýchlejší spánok a lepšiu údržbu spánku pacientom s nespavosťou. Tento liek bol schválený americkými a japonskými regulačnými agentúrami v decembri 2019 a januári 2020 a na tieto dva trhy bude uvedený v júni a júli 2020. V USA má Dayvigo 2 typy tabliet (5 mg, 10 mg); v Japonsku má Dayvigo 3 druhy tabliet (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Nespavosť je porucha spánku a bdenia charakterizovaná ťažkosťami so zaspávaním a/alebo ťažkosťami s udržaním spánku napriek adekvátnym možnostiam spánku, čo má za následok následky súvisiace s dňom, ako je únava, problémy s koncentráciou a podráždenosť. Nespavosť je jednou z najčastejších porúch spánku.

Asi 30% dospelých na celom svete má príznaky nespavosti. V čínskom Hongkongu je viac ako 35% dospelých s príznakmi nespavosti, najmä u starších ľudí, prevalencia je vyššia a mnoho pacientov bude mať príznaky nespavosti, ktoré trvajú mesiace až roky. Nespavosť preto môže spôsobiť rôzne sociálne straty, ako napríklad dlhodobú neprítomnosť a zníženú efektivitu práce, a tiež zvýšiť riziko pádov pre starších ľudí.

Bezpečnosť je veľkým problémom liekov na spánok. Začiatkom minulého roka americký FDA implementoval varovanie pred čiernou skrinkou na dávku liekov na nespavosť (vrátane Lunesta, Sonata, Ambien atď.) Z dôvodu správ, že u niektorých pacientov užívajúcich tieto lieky sa vyskytli nebezpečné činnosti, ako je námesačná chôdza a riadenie spánku. Obete na životoch.

Dayvigo je produkt, ktorý dokáže vyriešiť problémy so spánkom aj problémy so spánkom. Mechanizmus účinku lieku' ráno nenarúša posturálnu stabilitu a kognitívne schopnosti. Uvedenie tohto produktu na trh poskytne dôležitú novú možnosť liečby pacientov s nespavosťou.

Molekulárna štruktúra lemborexantu (zdroj obrázku: Wikipedia)

Klinický projekt nespavosti Dayvigo zahŕňa dve kľúčové klinické štúdie fázy III SUNRISE-1 (štúdia 304) a SUNRISE-2 (štúdia 303), ktoré zahŕňali približne 2000 pacientov.

——SUNRISE-1 štúdia: krátkodobá (1 mesiac) randomizovaná, dvojito zaslepená, placebová a pozitívne kontrolovaná štúdia u 1006 pacientov vo veku ≥ 55 rokov (45% pacientov vo veku ≥ 65 rokov), ktorí majú problémy so spánkom noc Bola hodnotená účinnosť a bezpečnosť lemborexantu v porovnaní s placebom a aktívnym kontrolným liekom Zolpidem tartrate s predĺženým uvoľňovaním. Údaje ukázali, že štúdia dosiahla primárny a sekundárny cieľ: (1) V porovnaní s placebom vykazovali Dayvigo 5 mg a 10 mg významné štatistické výhody z hľadiska hlavného indikátora účinnosti kontinuálnej latencie spánku (LPS); (2) v porovnaní s placebom V porovnaní s placebom a aktívnym kontrolným liekom malo 5 mg a 10 mg DAYVIGO štatisticky významné zlepšenie účinnosti spánku (SEF) a času prebudenia po zaspaní (WASO). V tejto štúdii boli najčastejšími nežiaducimi udalosťami hlásenými v skupine liečenej lemborexantom bolesť hlavy a ospalosť.

—— Štúdia SUNRISE-2: dlhodobá (6 mesiacov) randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá sa uskutočnila u 949 dospelých (18-88 rokov) pacientov s nespavosťou a hodnotila účinnosť a bezpečnosť lieku Lemborexant verzus placebo. Údaje ukázali, že štúdia dosiahla aj primárne a kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele: (1) V porovnaní s placebom vykazovali Dayvigo 5 mg a 10 mg štatisticky významnú výhodu v subjektívnej latencii nástupu spánku (sSOL) hlásenej pacientmi s primárnymi indikátormi účinnosti (2) Účinnosť spánku uvádzaná pacientmi s indikátormi udržania spánku (sSEF, definovaná ako podiel času stráveného v posteli zakaždým) a časom vstávania po zaspaní (sWASO, definovaným ako počet minút od zaspania do prebudenia) tiež ukazuje štatistika Významná akademická výhoda.

Analýza týchto dvoch štúdií ukázala, že Dayvigo nespôsobuje rebound nespavosť a neexistuje žiadny dôkaz, že by po vysadení lieku vyvolal abstinenčné príznaky, čo naznačuje, že po ročnom užívaní lieku nedôjde k žiadnej fyzickej závislosti. Dayvigo je prvým liekom na nespavosť schváleným americkým FDA, ktorý má v kľúčovej štúdii údaje o bezpečnosti liečby 12 mesiacov a 6 mesiacov účinnosti spánku a udržania spánku.

V týchto dvoch štúdiách bola najčastejšou nežiaducou reakciou (hlásená miera ≥ 5%u pacientov liečených Dayvigom a viac ako dvojnásobok v skupine s placebom) letargia (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %).