Eli Lilly / Incyte, perorálny inhibítor JAK Olumiant + Klinické skúšanie s fázou 3, ktoré je v rozpore so zásadami: výrazne skráťte čas na zotavenie!

Gilead Sciences' antivírusový liek remdesivir (remdesivir) je potenciálny liek COVID-19 s vysokou pozornosťou. Začiatkom mája tohto roku bolo americkému FDA udelené povolenie na urgentné použitie (EUA) na liečbu hospitalizovaných pacientov s ťažkým COVID-19. Od mája tohto roku bol navyše Remdesivir schválený v mnohých krajinách a regiónoch po celom svete (vrátane Európskej únie a Japonska) na liečbu pacientov s COVID-19.

V auguste tohto roku spoločnosť Gilead predložila americkému úradu FDA žiadosť o novú drogu (NDA) spoločnosti Veklury&# 39. Koncom augusta americká FDA opäť udelila Veklury EUA na liečbu pacientov so stredne ťažkým COVID-19. EUA rozšírila predchádzajúce povolenie spoločnosti Veklury na povolenie použitia lieku na liečbu všetkých hospitalizovaných pacientov s COVID-19 bez ohľadu na stav kyslíka.

Nedávno Eli Lilly a Incyte oznámili predbežné údaje z adaptívnej liečebnej štúdie COVID-19 (ACTT-2) sponzorovanej Národným ústavom pre alergie a infekčné choroby (NIAID) v rámci Národných inštitútov zdravia (NIH). ACTT-2 zahŕňa viac ako 1 000 pacientov a 8. mája začal hodnotiť účinnosť a bezpečnosť 4 mg perorálneho inhibítora JAK baricitinibu kombinovaného s remdesivirom pri liečbe hospitalizovaných pacientov s COVID-19. Údaje ukázali, že štúdia dosiahla primárny cieľový ukazovateľ : v porovnaní s remdesivirom baricitinib v kombinácii s remdesivirom skrátil čas zotavenia pacientov.

Vedci si všimli, že v porovnaní s pacientmi liečenými remdesivirom znížili pacienti liečení baricitinibom a remdesivirom strednú dobu zotavenia asi o jeden deň. Tento výsledok je štatisticky významný. Rehabilitácia je definovaná ako: fyzický stav pacienta je dostatočne dobrý na to, aby sa z neho dal urobiť, čo znamená, že pacient už nepotrebuje v nemocnici doplnkový kyslík alebo lekársku starostlivosť, alebo už nie je hospitalizovaný 29. deň. Štúdia tiež dosiahla kľúčový sekundárny cieľ: použitie sekvenčnej 8-bodovej stupnice (od úplného zotavenia po smrť) na porovnanie pacientov' prognóza na 15. deň.

Počas celého procesu skúšky je za dohľad nad touto dvojito zaslepenou randomizovanou kontrolovanou skúškou zodpovedný nezávislý výbor pre monitorovanie údajov a bezpečnosti, ktorý sa pravidelne schádza s cieľom preskúmať údaje o bezpečnosti. Prebiehajú ďalšie analýzy, aby sa pochopili ďalšie údaje o klinických výsledkoch vrátane údajov o úmrtnosti a bezpečnosti. NIAID očakáva zverejnenie všetkých podrobností výskumu v recenzovanom časopise.

Podľa údajov ACTT-2 plánuje Eli Lilly prediskutovať s USA FDA možnosť povolenia núdzového použitia (EUA) a prediskutovať podobné opatrenia pre baricitinib pri liečbe hospitalizovaných pacientov s COVID-19 s inými regulačnými agentúrami. Ak bude mať povolenie na použitie, Eli Lilly odporučí baricitinib komerčnými kanálmi a bude spolupracovať s nemocnicami a vládami na zaistení liečby pacientom. Eli Lilly bude aj naďalej vytvárať primerané zásoby pre pacientov s reumatoidnou artritídou (RA) a zabezpečí, aby bol baricitinib stále k dispozícii v schválených krajinách. V Spojených štátoch je baricitinib schválený pre pacientov s RA v dennej dávke 2 mg; EUA môže schváliť liečbu liekom COVID-19 v dávke 4 mg.

Eli Lilly preskúma údaje ACTT-2 s NIAID a vyhodnotí akýkoľvek vplyv na COV-BARRIER, čo je randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 uskutočnená v USA, Európe, Ázii a Latinskej Amerike. Vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť baricitinibu v kombinácii so základnou terapiou pri liečbe hospitalizovaných dospelých pomocou COVID-19.

Aktívnou farmaceutickou zložkou Olumiantu je baricitinib, ktorý je selektívnym a reverzibilným inhibítorom JAK1 a JAK2, ktorý sa užíva perorálne jedenkrát denne. V súčasnosti je v klinickom vývoji na liečbu rôznych zápalových a autoimunitných ochorení, vrátane reumatoidnej artritídy (RA), psoriázy, diabetickej nefropatie, atopickej dermatitídy, systémového lupus erythematosus atď.

Existujú 4 typy enzýmov JAK, a to JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Cytokíny závislé od JAK sa podieľajú na patogenéze rôznych zápalov a autoimunitných chorôb, čo naznačuje, že inhibítory JAK sa môžu široko používať pri liečbe rôznych zápalových ochorení. V teste na detekciu kinázy vykazoval baricitinib stokrát silnejšiu inhibíciu proti JAK1 a JAK2 ako JAK3.

Eli Lilly a Incyte dosiahli v roku 2009 exkluzívnu dohodu o spolupráci pri spoločnom vývoji Olumiantu a niektorých ďalších zlúčenín. Olumiant bol doteraz schválený v 70 krajinách (vrátane Spojených štátov, Európskej únie a Japonska) ako jediný liek alebo v kombinácii s metotrexátom na liečbu jedného alebo viacerých chorobu modifikovaných antireumatických liekov (DMARD). Alebo neznášajú liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou reumatoidnou artritídou (RA). V klinických štúdiách v porovnaní so štandardnými liečebnými postupmi (ako je monoterapia metotrexátom, adalimumab v kombinácii s východiskovou liečbou metotrexátom) dosiahol Oluminant významné zlepšenie symptómov a znakov RA.