Protizápalové liečivo Eli Lilly JAK, protizápalové liečivo Olumiant (baricitinib), získal americký FDA prielomovú kvalifikáciu!

Eli Lilly a partner Incyte nedávno oznámili, že Úrad pre potraviny a liečivá USA (FDA) udelil prielomovú kvalifikáciu liekov (BTD) na vyhodnotenie perorálneho inhibítora JAK Olumiant (baricitinib) pre alopecia areata (AA). Táto kvalifikácia ďalej posilňuje potenciál baricitinibu stať sa prvým liekom schváleným FDA na liečbu pacientov s alopéciou areata.

Alopecia areata je autoimunitné ochorenie, ktoré spôsobuje, že niektoré alebo všetky vlasy z pokožky hlavy alebo tela vypadávajú. Toto ochorenie postihuje až 650 000 ľudí v Spojených štátoch. Skalp je najčastejšie postihnutou oblasťou, ale každá oblasť, kde rastú vlasy, môže byť ovplyvnená samostatne alebo pokožkou hlavy. Alopecia areata sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku a väčšina pacientov sa začína objavovať príznaky vo veku 40. Ochorenie postihuje ženy aj mužov. Alopecia areata môže byť sprevádzaná vážnymi psychologickými dôsledkami vrátane úzkosti a depresie. V súčasnosti neexistuje povolenie FDA na liečbu alopécie areata.

Prielomová kvalifikácia liekov (BTD) je nový kanál na preskúmanie liekov, ktorý vytvorila agentúra FDA v 2012 na urýchlenie vývoja a preskúmania liečby závažných alebo život ohrozujúcich chorôb, a existuje predbežný klinický dôkaz, že liek je porovnateľný k existujúcim terapeutickým liekom Nové lieky, ktoré môžu podstatne zlepšiť stav. Získanie liekov BTD môže získať bližšie usmernenie, vrátane vyšších úradníkov FDA, počas výskumu a vývoja, aby sa zabezpečilo, že sa pacientom v čo najkratšom čase poskytnú nové možnosti liečby.

Tento BTD je založený na pozitívnych výsledkoch fázy II štúdie adaptivnej fázy II / III BRIVE-AA 1 . Štúdia hodnotila účinnosť baricitinibu alebo placeba u dospelých pacientov s alopéciou areata. Niektoré údaje z fázy II od týždňa {{{2}} ukazujú, že neexistujú žiadne nové bezpečnostné signály a neboli hlásené žiadne závažné nepriaznivé účinky. Hlásené nežiaduce účinky (TEAE) počas liečby boli mierne alebo stredne závažné a najčastejšie zahŕňali infekcie horných dýchacích ciest, nasofaryngitídu a akné. Na základe strednodobých výsledkov fázy II fázy štúdie sa v súčasnosti hodnotí časť III fázy BRIVE-AA 1 a ďalšia dvojito slepá štúdia fázy III (BRIVE-AA 2) ​​fázy III účinnosť a bezpečnosť baricitinibu v 2 mg a 4 mg dávkach v porovnaní s placebom.

Lotus Mallbris, MD, viceprezident imunologického vývoja v Eli Lilly, uviedol: 0010010 quot; Pacienti s alopecia areata (AA) v súčasnosti nemajú na výber žiadne liečebné možnosti schválené FDA. Ochorenie nespôsobí iba stratu vlasov, ale tiež psychosociálnu záťaž pre pacientov. Dúfame, že vytvoríme nové lieky a prinesieme nádej pacientom. Tešíme sa na spoluprácu s FDA na ďalšom preskúmaní potenciálu baricitinibu stať sa prvou schválenou liečebnou možnosťou v tejto kategórii pacientov. 0010010 quot;

Dory Kranz, predseda predstavenstva a generálny riaditeľ Národnej nadácie Alopecia Areata, povedal: 0010010 quot; Milióny ľudí na celom svete sú postihnuté alopeciou areata a očakáva sa, že baricitinib bude jedným z prvých liekov schválených FDA na liečbu alopecia areata. , čo nás veľmi povzbudzuje. 0010010 quot;

Olumiant 0010010 # {{{1}}; aktívna farmaceutická zložka je baricitinib, čo je selektívna, reverzibilná perorálna dávka JAK {{{3}}} a JAK {{4 }} inhibítor v súčasnosti v klinickom vývoji na liečenie rôznych zápalových a autoimunitných ochorení, vrátane reumatoidnej artritídy (RA), psoriázy, diabetickej nefropatie, atopickej dermatitídy, systémového lupus erythematodes, atď. Existujú štyri druhy enzýmov JAK, konkrétne JAK 1, JAK 2, JAK 3 a TYK 2. Cytokíny závislé od JAK sa podieľajú na patogenéze rôznych zápalových a autoimunitných chorôb, čo naznačuje, že inhibítory JAK sa môžu široko používať na liečenie rôznych zápalových ochorení. V kinázovom teste vykázal baricitinib 1 00-násobne vyššiu inhibičnú silu proti JAK {{{3}} a JAK 2 ako JAK 3.

Eli Lilly a Incyte dosiahli v 2009 dohodu o výhradnej spolupráci s cieľom spoločne vyvinúť Olumiant a niektoré ďalšie zlúčeniny. K dnešnému dňu bol Olumiant schválený viac ako 60 krajinami (vrátane Spojených štátov, Európskej únie a Japonska) ako jedna droga alebo kombinovaný metotrexát na zmiernenie jedného alebo viacerých antireumatických liekov modifikovaných chorobou ( Liečba dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou reumatoidnou artritídou (RA), ktorí sú neadekvátni alebo netolerantní. V klinických štúdiách dosiahol Oluminant významné zlepšenie príznakov a príznakov RA v porovnaní so štandardnými liečebnými postupmi (napr. Monoterapia metotrexátom, adalimumab v kombinácii s liečbou metotrexátom v pozadí).

V súčasnosti spolupracujú Eli Lilly a Incyte na vývoji Olumiant na liečenie rôznych autoimunitných chorôb. Na konci januára tohto roku obe strany oznámili, že predložili žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA) pre baricitinib na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (AD) Európskej agentúre pre lieky (EMA) a plánujú predložiť úpravu v Spojených štátoch a Japonsku v 2020 aplikácii.

Pri liečbe alopécie areata je potrebné osobitne uviesť liek, ktorým je deuterovaný inhibítor JAK CTP-543 spoločnosti Concert. CTP-543 bol objavený modifikáciou ruxolitinibu deutériovou chemickou technológiou spoločnosti Concert Corporation. Ruxolitinib je selektívny inhibítor Janus kinázy 1 a Janus kináza 2 (JAK 1 / JAK 2), ktorý bol schválený na predaj pod značkou Jakafi v Spojených štátoch. štátoch. Používa sa na liečbu niektorých chorôb krvi. Chemická modifikácia ruxolitinibu deutérium môže zmeniť jeho farmakokinetiku u ľudí, čím sa zvýši jeho použitie pri liečbe alopécie areata. V Spojených štátoch FDA udelila CTP-543 zrýchlený štatút pre liečbu alopecia areata.

V septembri 2019 spoločnosť Concert oznámila, že rozsah dávok CTP-543 pre pacientov so stredne ťažkou až ťažkou alopéciou areata dosiahol primárny cieľ: 24 tretí týždeň liečby v porovnaní so skupinou s placebom, CTP- 543 12 mg liečebnej skupiny a 8 mg V liečebnej skupine bol významne vyšší podiel pacientov. Celkové skóre Nástroja na zníženie závažnosti vypadávania vlasov (SALT) bolo o 50% nižšie ako východisková hodnota. Konkrétne údaje boli: 12 mg liečebná skupina CTP-543 a 8 mg liečená skupina dosiahli 58%, 47 %, 9% v skupine s placebom (všetky hodnoty p { {11}} lt ;. 0 001).

Okrem toho v 24 týždni liečby mali liečebná skupina CTP-543 12 mg a 8 mg liečivá významne vyšší podiel pacientov s celkovým znížením skóre SALT o ≥ 75% a ≥ 90% v porovnaní so základnou hodnotou v porovnaní so skupinou s placebom. V týždni 24 sa v porovnaní so skupinou s placebom, liečebná skupina CTP-543 s 12 mg a liečebná skupina s 8 mg tiež dosiahli signifikantne väčšie zlepšenie alopécie areata, ako bolo vyhodnotené stupnicou globálneho dojmu pacienta o zlepšenie. Údaje sú: 78% a 58% pacientov v 12 mg liečenej skupine a 8 mg liečenej skupine boli vyhodnotené ako 0010010 , oveľa lepšie; 0010010 Quot; alebo 0010010 quot; very much better 0010010 quot; in alopecia areata, ktorý sa významne líšil od placebovej skupiny. V tejto štúdii bola liečba CTP-543 dobre tolerovaná.