Epizýmové epigenetické liečivo Tazverik bolo schválené americkou FDA pre novú indikáciu: folikulárny lymfóm (FL)!

Epizym je biofarmaceutická spoločnosť zaoberajúca sa vývojom nových epigenetických liekov. Spoločnosť nedávno oznámila, že Úrad pre potraviny a liečivá USA (FDA) schválil epigenetické liečivo Tazverik (tazemetostat) pre nasledujúce 2 rôzne indikácie folikulárneho lymfómu (FL):

(1) Dospelí pacienti s relapsom alebo refraktérnym (R / R) FL, u ktorých sa potvrdilo, že nádory boli pozitívne na mutáciu EZH2 testovanou metódou schválenou FDA a ktorí predtým dostali aspoň 2 systémové terapie;

(2) Dospelí pacienti s R / R FL bez uspokojivých alternatívnych možností liečby. Vyššie uvedené údaje sa schvaľujú prostredníctvom zrýchlených schvaľovacích postupov a postupov preskúmania priorít. Schválenie bolo založené na údajoch z celkovej miery odpovede (ORR) a trvania odpovede (DOR) u pacientov s mutáciami EZH2 a divokého typu EZH2 v kohorte FL II. Fázy klinických skúšok.

Tazverik je perorálny inhibítor EZH2 prvej triedy. V januári 2020 dostal Tazverik od amerického úradu FDA urýchlené schválenie na liečbu pediatrických a dospelých pacientov s metastatickým alebo lokálne pokročilým epitelovým sarkómom (ES), ktorí majú ≥ 16 rokov a nespĺňajú podmienky na úplnú resekciu.

Za zmienku stojí, že Tazverik je prvý inhibítor EZH2 schválený americkým FDA a prvá liečba schválená agentúrou osobitne pre pacientov s ES. V súčasnosti je FL stále nevyliečiteľnou chorobou. Toto posledné schválenie poskytne dôležitú novú možnosť pre dospelých pacientov s relapsujúcou alebo refraktérnou FL. Dlhodobá remisia a dobrá bezpečnosť pozorovaná v klinických štúdiách podporujú potenciál Tazveriku priniesť zmysluplné zmeny u tohto typu pacientov s FL.

molekulárny štruktúrny vzorec tazemetostatu (Zdroj obrázka: Wikipedia)

Aktívnou farmaceutickou zložkou Tazveriku&# 39 je tazemetostat, ktorý je perorálny, silný, prvý a inhibítor EZH2. EZH2 je histón metyltransferáza. Ak je aktivovaná abnormálne, bude to viesť k neregulovaným génom, ktoré kontrolujú proliferáciu buniek, čo môže spôsobiť neobmedzený rýchly rast non-Hodgkinovho' lymfómu (NHL) a mnoho ďalších solídnych nádorových buniek. Tazemetostat môže mať protinádorový účinok inhibíciou enzýmovej aktivity EZH2. V klinickom výskume tazemetostat preukázal schopnosť bezpečne a účinne zmenšiť a dokonca eliminovať nádory v skorom štádiu liečby.

V súčasnosti sa tazemetostat vyvíja pre rôzne typy hematologických malignít (non-Hodgkin' s lymfóm: relapsujúci alebo refraktérny difúzny veľký B-bunkový lymfóm [DLBCL], folikulárny lymfóm [FL]) a geneticky definované solídne nádory (epiteliálny sarkóm). , synoviálny sarkóm, nádory negatívne na INI1, rakovina prostaty rezistentná na kastráciu, solídne nádory rezistentné na platinu atď.).

Schválenie novej indikácie FL je založené na údajoch z otvorenej, jednoramennej, multicentrickej štúdie fázy II (štúdia E7438-G000-101, NCT01897571). Do štúdie boli zaradení pacienti s FL s aktivačnými mutáciami EZH2 (n=45) a pacienti s FL s divokým typom EZH2 (n=54).

Podľa výsledkov preskúmania Nezávislého revízneho výboru (IRC): (1) U pacientov s mutáciami EZH2 bola celková miera odpovede (ORR) liečby Tazverikom 69%, miera úplnej odpovede (CR) 12% a miera čiastočnej odpovede (PR) Medián trvania remisie (DOR) pri 57% bol 10,9 mesiacov. (2) Z pacientov divokého typu EZH2 bol ORR 34%, CR 4%, PR 30% a medián DOR 13,0 mesiacov. V tejto štúdii bol Tazverik bezpečný a dobre tolerovaný.

Na podporu úplného schválenia indikácie FL spoločnosťou Tazverik vedie spoločnosť Epizyme globálnu, randomizovanú, adaptívnu skúšku na vyhodnotenie lieku Tazverik a režimu „R2“ (Revlimid [lenalidomid] + Rituxan [rituximab]], R2 je schválená chemoterapia. režim bez imunoterapie) používaný v kombinácii s liečbou pacientov s FL s liečbou druhej alebo viacerých línií. Štúdia by mala prijať približne 500 pacientov s FL, stratifikovaných podľa ich stavu mutácie EZH2. Prebieha časť štúdie o skúške bezpečnosti. Spoločnosť Epizyme sa okrem toho zaviaže k záväzkom po uvedení na trh vrátane rozšírenia kohorty klinickej skúšky fázy II tak, aby zahŕňala pacientov divokého typu EZH2 FL, ktorí dostali aspoň jednu systémovú terapiu, aby sa podporilo potenciálne budúce rozšírenie značky v regresných a refraktérnych prostrediach druhej línie.