EÚ schvaľuje program duálnej imunoterapie Opdivo + Yervoy

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámil, že Európska komisia (ES) schválila liečbu anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) kombinovanú s anti-CTLA-4 terapiou Yervoy (ipilimumab) na liečbu pacientov, ktorí v minulosti dostávali kombinovanú chemoterapiu na báze fluórpyrimidínu Dospelí pacienti s progresívnym defektom opravy nesúladu (dMMR) alebo vysokou mikrosatelitnou nestabilitou (MSI-H) metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC).

Stojí za zmienku, že Opdivo + Yervoy je prvý program duálnej imunoterapie schválený Európskou úniou pre nádory gastrointestinálneho traktu. Program bol doteraz schválený v Európskej únii na liečbu 5 rôznych typov rakoviny v pokročilom štádiu: mezotelióm, nemalobunkový karcinóm pľúc, melanóm, karcinóm obličkových buniek a kolorektálny karcinóm.

V júli 2018 bol liek Opdivo + Yervoy v USA schválený na liečbu progresie ochorenia, dMMR alebo MSI-H metastatického ochorenia po liečbe fluórpyrimidínom,oxaliplatina, irinotekanRakovina konečníka (mCRC) dospelí a pediatrickí pacienti od 12 rokov. V septembri 2020 bol liek Opdivo + Yervoy v Japonsku schválený na liečbu pacientov s neresekovateľným, pokročilým alebo rekurentným kolorektálnym karcinómom MSI-H, u ktorých došlo k progresii po protirakovinovej chemoterapii.

Schválenie EÚ je založené na výsledkoch kombinovanej kohorty Opdivo + Yervoy v multicentrickej, otvorenej štúdii fázy 2 CheckMate-142. Štúdiu vykonala spoločnosť Bristol-Myers Squibb. Zaradení pacienti boli pacienti s pokročilým alebo rekurentným CRC s dMMR alebo MSI-H, ktorí progredovali počas alebo po chemoterapii (vrátane fluórpyrimidínu) alebo na túto chemoterapiu netolerovali.

Výsledky minimálneho sledovania 46,9 mesiaca ukázali, že v tejto štúdii bola miera objektívnej odpovede (ORR) imunitnej kombinácie Opdivo + Yervoy 64,7% (95% IS: 55,4-73,2), úplná miera odpovede (CR) bola 12,6%a medián Trvanie remisie (DOR) nebolo dosiahnuté (rozsah: 1,4 mesiaca, 58,0 mesiaca alebo viac). V tejto štúdii je bezpečnosť imunitnej kombinácie Opdivo + Yervoy v súlade s výsledkami hlásenými v predchádzajúcich klinických štúdiách a neexistuje žiadny nový bezpečnostný signál.

Ian M. Waxman, MD, vedúci vývoja gastrointestinálnych nádorov v Bristol-Myers Squibb, povedal:&Metastatický kolorektálny karcinóm je agresívne ochorenie so zlou prognózou. Okrem štandardnej chemoterapie pacienti naliehavo potrebujú aj ďalšie možnosti liečby. Vďaka tomuto schváleniu bude biostatický kolorektálny karcinóm EÚ s chybným opravným defektom (dMMR) alebo vysokou mikrosatelitnou nestabilitou (MSI-H) teraz dostávať prvú duálnu imunoterapiu a tešíme sa na túto kombináciu, ktorá prináša kvalifikovaných pacientov."

Kolorektálny karcinóm (CRC) je rakovina, ktorá sa vyskytuje v hrubom čreve alebo konečníku, ktorý je súčasťou ľudského tráviaceho systému alebo gastrointestinálneho systému. Globálne je CRC tretím najčastejšie diagnostikovaným nádorovým ochorením. Odhaduje sa, že v roku 2020 pribudne približne 1,931 milióna nových prípadov, čo je druhá hlavná príčina úmrtí na rakovinu u mužov a žien. Chybný opravný defekt (dMMR) sa týka straty alebo straty funkcie proteínu, ktorý opravuje chyby nesúladu v replikácii DNA, čo vedie k nádorom s vysokou mikrosatelitnou nestabilitou (MSI-H). Približne 5% pacientov s metastatickým CRC má nádory dMMR alebo MSI-H. Pacienti s metastatickým CRC s týmito biomarkermi pravdepodobne nebudú mať prospech z konvenčnej chemoterapie a často majú zlú prognózu.

Opdivo + Yervoy (kombinácia OY) je prvou a jedinou duálnou imunoterapiou, ktorá získala schválenie od regulačných orgánov. Opdivo + Yervoy je jedinečná kombinácia dvoch inhibítorov imunitného kontrolného bodu s potenciálnym synergickým mechanizmom. Zameriava sa na 2 rôzne kontrolné body (PD-1 a CTLA-4) a pôsobí komplementárne tak, že pomáha telu ničiť nádory. bunka. Yervoy môže pomôcť aktivovať a množiť T bunky, zatiaľ čo Opdivo môže pomôcť existujúcim T bunkám nájsť nádory. Niektoré T bunky stimulované Yervoyom sa navyše stávajú aj pamäťovými T bunkami, čo môže viesť k dlhodobej imunitnej odpovedi.

Doteraz bola kombinovaná terapia Opdivo + Yervoy schválená pre 7 liečebných indikácií pre 6 typov rakoviny (melanóm, karcinóm obličkových buniek, kolorektálny karcinóm, hepatocelulárny karcinóm, nemalobunkový karcinóm pľúc, malígny mezotelióm pleury) .

Kombinovaná terapia Opdivo + Yervoy navyše ukázala významné zlepšenie celkového prežitia (OS) v 6 klinických štúdiách fázy 3: nemalobunkový karcinóm pľúc (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatický melanóm (CheckMate) -067), Pokročilý karcinóm obličkových buniek (CheckMate-214), malígny mezotelióm pleury (CheckMate-743), skvamocelulárny karcinóm pažeráka (CheckMate-648).