Fintepla (fenfluramín) požiadala o novú indikáciu v Spojených štátoch a Európe: liečbu Lennox-Gastautovho syndrómu!

Zogenix je farmaceutická spoločnosť, ktorá sa venuje vývoju liečby zriedkavých chorôb. Nedávno spoločnosť oznámila, že predložila Európskej agentúre pre lieky (EMA) žiadosť o zmenu kategórie II na perorálny roztok Fintepla (fenfluramín) na liečbu záchvatov spojených s Lennox-Gastautovým syndrómom (LGS), epilepsiou vysoko rezistentnou na detstvo. V prípade schválenia by sa rozšírilo používanie fintepla v Európe na liečbu LGS.

V novembri 2021 americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) prijal a udelil prioritné preskúmanie pre doplnkovú aplikáciu nových liekov (sNDA) spoločnosti Fintepla: na liečbu záchvatov spojených s LGS.

V USA a EÚ bola spoločnosť Fintepla schválená v júni a decembri 2020 na liečbu záchvatov spojených s Dravetovým syndrómom (DS) u pacientov vo veku ≥2 rokov. Fintepla už predtým získala prelomové označenie lieku (BTD) od AMERICKEJ FDA na liečbu LGS a DS.

LGS a DS sú dve zriedkavé a často katastrofické epilepsie s nástupom detstva charakterizované skorým vekom nástupu, rôznymi typmi záchvatov, vysokou frekvenciou záchvatov, závažným intelektuálnym poškodením a ťažkosťami pri liečbe.

Fintepla, kvapalná formulácia nízkodávkového fenfluramínu, znižuje frekvenciu záchvatov moduláciou serotonínového receptora a aktivity receptorov sigma-1 (pozri referenciu: Fenfluramín znižuje záchvaty sprostredkované NMDA receptorom prostredníctvom svojej zmiešanej aktivity na serotonínových receptoroch 5HT2A a sigma receptoroch typu 1).

LGS je zriedkavá a závažná forma epilepsie s vysokým stupňom rezistencie na liečbu a celoživotnými záchvatmi u takmer všetkých pacientov. V dôsledku toho časté pády a zranenia, ako aj kognitívne poruchy obmedzujú kvalitu života pacientov a opatrovateľov, a to aj pri súčasných liečebných režimoch. Výsledky placebom kontrolovanej štúdie fázy 3 1601 ukázali, že liečba liekom Fintepla významne znížila frekvenciu záchvatov (primárny koncový ukazovateľ) a pádmi (kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ) s priaznivým profilom bezpečnosti a znášanlivosti. V prípade schválenia by spoločnosť Fintepla mohla poskytnúť týmto pacientom a rodinám v núdzi dôležitú novú možnosť liečby.

Fenfluramín - molekulárny štrukturálny vzorec (Zdroj obrázka: Wikipedia.org)

Nová indikačná aplikácia pre Fintepla na liečbu záchvatov súvisiacich s LGS na základe údajov zo štúdie štúdie 1601. Toto je multicentrický globálny test LGS s 2 časťami: Prvou časťou je dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia hodnotiaca bezpečnosť, znášanlivosť a účinnosť Fintepla pridaného do súčasných antiepileptických režimov pacientov. Štúdia zahŕňala 263 pacientov vo veku od 2 do 35 rokov, ktorých ochorenie bolo nekontrolované napriek liečbe jedným alebo viacerými antiepileptickými liekmi (AED). V štúdii boli pacienti randomizovaní do troch skupín: Fintepla (0, 7 mg/kg/deň, maximálna denná dávka 26 mg; n = 87), Fintepla (0, 2 mg/kg/deň, n = 89) a placebo (n = 87).

Priemerný vek zaradených pacientov bol 13 rokov; 29% bolo ≥18 rokov, pričom 1-4 AED a predtým vyskúšali alebo prerušili v priemere 7 ďalších AED. Medián frekvencie epizód pádu východiskovej hodnoty v každej skupine bol 77 epizód mesačne. Po stanovení 4-týždňovej frekvencie epizódy pádu v 4- týždňovej základnej časti randomizovaní pacienti titrovali svoju dávku počas 2-týždňového titrčného obdobia, po ktorom nasledovalo 12-týždňové udržiavacie obdobie fixnej dávky. Pacienti, ktorí ukončili časť 1, boli oprávnení vstúpiť do časti 2 klinického skúšania, otvorenej predĺženej štúdie trvajúcej 12 mesiacov na vyhodnotenie dlhodobej bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti lieku Fintepla.

Výsledky ukázali, že štúdia splnila svoj primárny koncový ukazovateľ: Fintepla 0, 7 mg/kg/deň bola lepšia ako placebo pri znižovaní frekvencie záchvatov poklesu (mesačná frekvencia pádov) na základe zmien v základnej a titrácii a udržiavacej liečbe. Mediánová zmena oproti východiskovej redukcii: 26,5 % oproti 7,8 %, p=0,0012), údaje boli veľmi štatisticky významné. Použitím parametrickej analýzy sa priemerná mesačná frekvencia pádov v liečebnej skupine s Fintepla (0, 7 mg/kg/deň) znížila o 26, 5% v porovnaní so skupinou s placebom (p = 0, 0034). Okrem toho fintepla (0,7 mg/kg/deň) tiež preukázala štatisticky významné zlepšenia v porovnaní s placebom v kľúčových sekundárnych opatreniach účinnosti vrátane podielu pacientov s klinicky zmysluplným znížením (≥50 %) vo frekvencii pádov (25,3 % oproti 10,3 %, p=0,0165), podiel pacientov, ktorí preukázali zlepšenie oproti východiskovej hodnote v klinickom globálnom zlepšení (CGI-I) (48,8 % oproti 33,8 %, p = 0, 0567) a podiel pacientov, ktorí preukázali významné zlepšenie CGI-I od východiskovej hodnoty. Podiel pacientov (26,3 % oproti 6,3 %, p=0,0007).

Ďalší sekundárny koncový ukazovateľ štúdie: Nízka dávka Fintepla (0,2 mg/kg/deň) znížila frekvenciu poklesov o 13,2% mesačne od východiskovej hodnoty po liečbu, ale táto zmena nedosiahla štatistickú významnosť v porovnaní s placebom (p = 0, 0915). Fintepla bola vo všeobecnosti dobre tolerovaná v štúdii, s nežiaducimi udalosťami v súlade s nežiaducimi udalosťami pozorovanými v dvoch predchádzajúcich štúdiách spoločnosti fázy III pri Dravetovom syndróme.