Eli Lilly's pirtobrutinib vykazuje silnú účinnosť u pacientov s CLL/ SLL / MCL, ktorí zlyhali v liečbe inhibítorom Kovalentu BTK!

Loxo Oncology, onkologická výskumná a vývojová divízia Eli Lilly, nedávno oznámila cielený protirakovinový liek pirtobrutinib (LOXO-305) na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie (CLL), malého lymfocytového lymfómu (SLL), lymfómu plášťových buniek (MCL) Aktualizované klinické údaje z globálnej klinickej štúdie fázy 1/2 BRUIN. Pirtobrutinib je skúmaný, vysoko selektívny, nekovalentný inhibítor Brutonovho tyrozínkinázy (BTK).

Údaje ukázali celkovú mieru odpovede (ORR) 68% u pacientov s CLL/SLL, ktorí boli predtým liečení inhibítorom BTK, ktorý sa zlepšil na 73% u pacientov sledovaných počas 12 mesiacov alebo dlhšie, bez ohľadu na predchádzajúcu BTK ORR bola konzistentná bez ohľadu na dôvod prerušenia inhibítora alebo stavu mutácie BTK. Medzi pacientmi s MCL, ktorí predtým dostávali inhibítory BTK, bol ORR 51%; u pacientov s MCL, ktorí predtým nedostali inhibítor BTK, bola ORR 82%.

BRUIN je doteraz najväčšou klinickou skúškou na zaregistrovanie pacientov s CLL / SLL, ktorí predtým dostali moderný štandard starostlivosti, vrátane inhibítorov BTK a BCL2. V tejto populácii pacientov s recidívou/refraktérnou populáciou v reálnom svete pirtobrutinib naďalej preukazoval silnú aktivitu s priaznivým bezpečnostným profilom pri dlhodobej liečbe. Pri dlhšom sledovaní sa u tejto predtým ťažko liečenej populácie CLL/SLL pozorovali dôkazy o kontrole trvalých ochorení. V súčasnosti neexistujú žiadne možnosti liečby založené na dôkazoch pre pacientov, ktorí dostávajú kovalentné inhibítory BTK a BCL2, a pirtobrutinib má potenciál poskytnúť zmysluplnú novú liečbu pre týchto pacientov s CLL/ SLL, ako aj pre tých, ktorí predtým dostávali menej režimov.

V MCL sa počet hodnotiteľných pacientov, ktorí predtým dostávali inhibítory BTK, od poslednej analýzy údajov zdvojnásobil a bola pozorovaná takmer rovnaká miera odpovede. Nové možnosti liečby po kovalentnej terapii BTK predstavujú naliehavú neuspokojenú lekársku potrebu a trvalé miery odpovede pozorované pri liečbe pirtobrutinibom demonštrujú potenciál lieku poskytnúť významné klinické zlepšenie u pacientov s MCL, ktorí dostávajú kovalentnú liečbu BTK.

Chemický štrukturálny vzorec Pirtobrutinib (Zdroj obrázka: pubchem)

K 16. júlu 2021 bolo do štúdie zaradených celkovo 618 pacientov vrátane 296 pacientov s CLL/SLL, 134 pacientov s lymfómom z plášťových buniek (MCL) a 188 pacientov s inými malignít B-buniek. Údaje o účinnosti sú založené na hodnoteniach odpovedí skúšajúceho. Pacienti sa považovali za hodnotiteľných pre účinnosť, ak mali aspoň jedno hodnotenie odpovede po východiskovej hodnote alebo prerušili liečbu pred prvým hodnotením odpovede po východiskovej hodnote.