Gilead lenacapavir lieči pacientov s infekciou odolnou voči viacerým liekom: miera virologickej inhibície je až 81%!

Spoločnosť Gilead Sciences nedávno oznámila najnovšie výsledky štúdie CAPELLA fázy 2/3 (NCT04150068) na 11. vedeckej konferencii HIV Medzinárodnej spoločnosti pre AIDS (IAS) v roku 2021. Táto štúdia sa uskutočnila u ľudí infikovaných HIV odolným voči viacerým liečivám (MDR) -1, ktorí predtým absolvovali viacnásobnú liečbu (HTE). Dlhodobo pôsobiaci inhibítor kapsidov HIV-1 lenacapavir (GS-6207) sa hodnotí. Účinnosť a bezpečnosť.

Údaje zverejnené na stretnutí ukázali, že medzi ľuďmi infikovanými HIV-1, ktorých vírus už účinne nereagoval na liečbu, sa lenacapavir injekčne podával subkutánne každých 6 mesiacov v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi, pričom vysokú úroveň dosiahol v 26. týždni liečby. Miera virologickej inhibície. Konkrétne: V tejto skupine pacientov s veľmi neuspokojenými lekárskymi potrebami, lenakapavir v kombinácii s optimalizovanou základnou liečbou, 81% (n=29/36) pacientov dosiahlo nedetekovateľnú vírusovú záťaž v 26. týždni (vírusová inhibícia, HIV-1 RNA< ; 50 kópií/ml).

chemická štruktúra lenacapaviru (GS-6207)

Počet CD4 buniek pacienta' sa zvýšil v priemere o 81 buniek/μl. Pokiaľ ide o primárny koncový ukazovateľ štúdie CAPELLA, na konci 14-dňovej funkčnej monoterapie v porovnaní so skupinou s placebom mala skupina lenacapaviru významne vyšší podiel pacientov, ktorých vírusová záťaž sa znížila od východiskového stavu o ≥ 0,5 log10 kópií/ ml (88%) vs 17%, p&<0,0001). okrem="" toho="" bol="" počas="" funkčnej="" monoterapie="" priemerný="" pokles="" vírusovej="" záťaže="" v="" skupine="" s="" lenakapavirom="" štatisticky="" významne="" vyšší="" ako="" v="" skupine="" s="" placebom="" (-1,93="" log10="" kópií/ml="" vs.="" -0,29="" log10="" kópií/ml,=""><="" 0,0001)="">

Tieto údaje podporujú priebežné hodnotenie lenacapaviru na liečbu infekcie HIV-1 a tvoria základ nedávno podanej novej aplikácie pre marketing liekov (NDA). Na konci júna tohto roku spoločnosť Gilead predložila NDA lenacapaviru' s americkému FDA: v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu ľudí infikovaných HIV-1 rezistentných na viac liečiv (MDR), ktorí predtým dostali viac režimov (HTE). Ak bude schválený, lenacapavir sa stane prvým inhibítorom kapsidy a jediným liečebným režimom proti HIV-1, ktorý sa bude podávať každých 6 mesiacov.

Mechanizmus účinku lenacapaviru (GS-6207)

Lenacapavir je potenciálny prvotriedny kapsidový inhibítor so silnou antivírusovou aktivitou. Jedinou subkutánnou injekciou môže rýchlo znížiť vírusovú záťaž. Lenacapavir nemá prekrývajúcu sa rezistenciu na lieky so súčasne schválenou antiretrovírusovou terapiou (ART). Liek inhibuje replikáciu HIV-1 tým, že zasahuje do niekoľkých dôležitých krokov v životnom cykle vírusu, vrátane absorpcie DNA provírusu HIV-1 provírusu sprostredkovanej kapsidami, zhromažďovania a uvoľňovania vírusu a tvorby jadra kapsidu. V máji 2019 americký FDA udelil prelomové označenie lenacapaviru (BTD) v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu infekcie HTE MDR HIV-1.

V súčasnosti sa lenacapavir vyvíja ako liek, ktorý sa podáva subkutánne každých 6 mesiacov a používa sa v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu pacientov, u ktorých v súčasnej dobe dochádza k zlyhaniu z dôvodu rezistencie na lieky, intolerancie alebo bezpečnosti. Liečba retrovírusovým režimom, deti s telesnou hmotnosťou 35 kg a viac a dospelí s infekciou MDR HIV-1.

Lenacapavir je dôležitou prelomovou inováciou s transformačným potenciálom pre multirezistentných pacientov infikovaných HIV s veľmi obmedzenými možnosťami liečby. Očakáva sa, že liek poskytne inovatívny liečebný plán, ktorý pomôže vyriešiť prekážky dosiahnutia potlačenia vírusov a vyriešiť vysoké neuspokojené lekárske potreby ľudí s infekciou HIV odolnou voči viacerým liekom.

Frank Duff, vedúci a viceprezident oblasti Gilead Scientific Virology Treatment Area, povedal:&lenacapavir je prelomová inovácia v oblasti výskumu HIV. Ak bude lenacapavir schválený, má potenciál stať sa základným kameňom budúcej dlhodobej liečby HIV. Vedecký pokrok má pomôcť cieľu. Kľúč k epidémii HIV. Naši vedci sa zaviazali riešiť nesplnené zdravotné potreby ľudí infikovaných HIV vrátane skúmania rôznych intervalov dávkovania, ktoré sa môžu zhodovať s pravidelnými návštevami."