Johnson&Johnson Inhibítor FGFR kinázy Balversa kombinovaný s inhibítorom PD-1 cetrelimabom--1/2

Janssen Pharmaceuticals, dcérska spoločnosť Johnson& Johnson (JNJ), nedávno oznámil výsledky fázy 1b/2 štúdie NORSE (NCT03473743) na virtuálnej konferencii Európskej spoločnosti lekárskej onkológie (ESMO) v roku 2021. Štúdia sa uskutočňuje u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým uroteliálnym karcinómom (mUC), ktorí nie sú vhodní na chemoterapiu cisplatinou a sú nositeľmi génových zmien FGFR3 alebo FGFR2 receptora fibroblastového rastového faktora (FGFR). Kombinovaný plán liečby inhibítora FGFR kinázy Balversa (erdafitinib) a inhibítora PD-1 cetrelimabu a porovnal sa s plánom liečby s jedným liekom Balversa. Cisplatina je v súčasnosti štandardnou liečebnou terapiou pri liečbe mUC.

Predbežné výsledky výskumu ukazujú, že režim Balversa+cetrelimab preukázal silnú klinickú aktivitu a hĺbku úľavy u pacientov a jeho celková bezpečnosť je vo všeobecnosti v súlade s monoterapiou Balversa a je porovnateľná so známym bezpečnostným profilom schválených anti-PD -1 terapia. jednomyseľne.

V čase analýzy údajov medzi 19 pacientmi, ktorí dostávali liečbu Balversa+cetrelimabom, bola miera objektívnej odpovede (ORR) hodnotená výskumným pracovníkom 68 % (95 % CI: 43 – 87), z toho 21 % (n=4) bola úplná remisia (CR), 47 % bola čiastočná remisia (PR). Na vyhodnotenie sa použil štandard hodnotenia odozvy štandardu hodnotenia účinnosti solídneho nádoru verzia 1.1 (RECIST v1.1) a miera kontroly ochorenia (DCR) bola 90 % (95 % CI: 67-99). Spomedzi 18 pacientov, ktorí dostávali Balversu v monoterapii, bola ORR 33 % (95 % CI: 13 – 59), z toho 1 pacient bol CR, 28 % (n=5) bol PR a DCR bol 100 % (95 %) CI : 82-100).

V tejto štúdii bola bezpečnosť Balversy v kombinácii s liečbou cetrelimabom (n=24) v zásade podobná ako bezpečnosť pri monoterapii Balversou (n=24). Najčastejšou nežiaducou udalosťou v období liečby (AE) bola hyperfosfatémia (skupina Balversa{3}} cetrelimab oproti skupine s monoterapiou Balversa: 58 % oproti 58 %), stomatitída (54 % oproti 63 %), hnačka (42 % oproti 50 % ), sucho v ústach (58 % oproti 21 %), suchá koža (38 % oproti 21 %) a anémia (25 % oproti 25 %). Nežiaduce udalosti 3. až 4. stupňa sa vyskytli u 12 pacientov (50 %) v skupine Balversa+cetrelimab a 9 pacientov (38 %) v skupine s jedným liekom Balversa. Najčastejšími nežiaducimi udalosťami stupňa 3-4 v skupine Balversa+cetrelimab boli stomatitída (n=3[12,5%]), zvýšená lipáza (n=3[12,5%]) a únava (n=2[8,3] %]]); V skupine Balversa to bola anémia (n=3[12,5%]) a celkové zhoršenie fyzického zdravia (n=3[12,5%]).

Vedúci výskumník štúdie, Thomas Powles, profesor urologickej onkológie, riaditeľ Barts Cancer Institute v Londýne, povedal: Inhibítory"PD-1 sa stali možnosťou liečby rôznych solídnych nádorov, vrátane rakoviny močového mechúra. . Teraz, keď ovplyvňujeme vplyv Aby sme pochopili genetické faktory výsledku liečby, skúmame nové spôsoby liečby, ktoré môžu pomôcť pacientom so špecifickými mutáciami, vrátane zmien a fúzií FGFR. Prostredníctvom kombinovanej liečby Balversou a cetrelimabom sa snažíme zmeniť mikroprostredie nádoru a uľahčiť ho Intervened by PD-1."