Nosový sprej Johnson & Johnson Spravato schválený EÚ: rýchlo zmierni depresiu!

Janssen Pharmaceuticals, dcérska spoločnosť spoločnosti Johnson & Johnson (JNJ), nedávno oznámila, že Európska komisia (EK) schválila rozšírenie používania spreja Spravato (esketamín) ako akútneho lieku na krátkodobú liečbu v kombinácii s perorálnymi antidepresívami na liečbu stredne ťažkých až stredne ťažkých výskytov. Dospelí pacienti s veľkými depresívnymi epizódami a veľkou depresívnou poruchou (MDD), ktorí predstavujú psychiatrické pohotovosti založené na klinických úsudkoch, môžu rýchlo znížiť depresívne symptómy. Toto schválenie znamená druhé označenie Spravato schválené v Európskej únii. Tento míľnik robí zo Spravato prvého NMDA antagonistu schváleného na liečbu pacientov s MDD v psychiatrických núdzových situáciách v Európe.

V júli 2020 americký FDA schválil použitie spreja Spravato v kombinácii s perorálnymi antidepresívami na liečbu dospelých pacientov s ťažkou depresiou (MDD) s akútnymi samovražednými myšlienkami alebo správaním a rýchlo znížiť príznaky depresie. V tejto náročnej liečebnej populácii sa preukázalo, že Spravato zlepšuje príznaky depresie pri prvom podávaní.

Stojí za zmienku, že Spravato je prvý a jediný liek, ktorý bol schválený regulačnými orgánmi, aby sa preukázalo, že zmierňuje príznaky depresie do 24 hodín. Poskytne nové riešenie pre výrazné zmiernenie príznakov, až do dlhodobého, komplexného plánu sexuálnej liečby, ktorý začal niesť ovocie.

Spravato je prvý antidepresívum s novým mechanizmom účinku schváleným za viac ako 30 rokov. V Spojených štátoch a v Európskej únii bol liek Spravato schválený v marci a decembri 2019 na liečbu dospelých pacientov s refraktérnou depresiou (TRD) v kombinácii s perorálnymi antidepresívami.

Depresia je hlavnou príčinou zdravotného postihnutia na celom svete a najčastejšou chorobou súvisiacou so samovraždou. MDD je vážna choroba, ktorá má významný negatívny vplyv na myslenie, pocit a správanie ľudí. Príznaky a závažnosť MDD sa líšia od človeka k človeku. Pacienti s MDD, u ktorých sa vyhodnotí bezprostredné riziko samovraždy, predstavujú duševnú núdzovú situáciu, ktorá si vyžaduje okamžitý zásah. Hoci v súčasnosti dostupné antidepresíva sú účinné pri liečbe depresie, zvyčajne trvá niekoľko týždňov (4-6 týždňov), aby sa dosiahol plný účinok. Toto oneskorenie je potenciálne nebezpečné, najmä preto, že riziko samovraždy je najvyššie v počiatočných štádiách liečby. V porovnaní so štandardnými perorálnymi liekmi sa Spravato podáva intranazálne, aby sa poskytla výhoda rýchleho nástupu.

Účinnosť lieku Spravato pri prevencii samovraždy alebo znižovaní samovražedných myšlienok alebo správania nebola dokázaná. Ak je to klinicky nevyhnutné, použitie Spravato nevylučuje potrebu hospitalizácie, aj keď sa symptómy pacienta zlepšia po užití počiatočnej dávky lieku Spravato.

Profesor Maurizio Pompili†, riaditeľ univerzitnej psychiatrickej kliniky na Univerzite Sapienza v Sapienze v Taliansku, povedal: "Depresia je viac než len pocit smútku, je to oslabujúca kombinácia symptómov, ktorá je pre každého iná. Áno, môže postupovať do takej miery, že pacient môže zažiť psychiatrickú pohotovosť, ako sú samovražedné myšlienky. Mnohé antidepresíva sú účinné pri liečbe depresívnych symptómov, ale nemôžu rýchlo zmierniť depresívne symptómy pacienta. Môže trvať niekoľko týždňov, kým sa dosiahne plný účinok Rýchly nástup nosovej aerosypu Spravato bude riešiť kľúčovú neuspokojenú potrebu tejto populácie pacientov."

Schválenie tejto novej indikácie je založené na pozitívnych výsledkoch dvoch kľúčových klinických štúdií fázy III (ASPIRE I & II). Obe tieto dve štúdie boli dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované, multicentrické štúdie. Celkovo bolo zaradených 456 dospelých pacientov so stredne ťažkým až ťažkým MDD. Lekári hodnotili viac ako 85% pacientov ako stredne závažné až extrémne samovražedné myšlienky. V štúdii dostali všetci pacienti komplexný štandardný plán starostlivosti (SOC) vrátane prvej hospitalizácie a novozavedeného/alebo optimalizovaného plánu antidepresívnej liečby. Títo pacienti boli náhodne pridelení na liečbu Spravato+SOC alebo placebo+SOC. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti je zníženie depresívnych symptómov 24 hodín po prvom podaní merané hodnotiacou stupnicou depresie Montgomery- Sperger (MADRS). Sekundárnym koncovým ukazovateľom bol revidovaný celkový klinický dojem stupnice závažnosti samovrážd (CGI- SS- R) na meranie zlepšenia závažnosti samovrážd 24 hodín po prvej dávke.

Stojí za zmienku, že ASPIRE I & II je prvá globálna klinická štúdia vykonaná v tejto skupine pacientov s vážnym ochorením a takíto pacienti sú zvyčajne vylúčení z výskumu antidepresívnej liečby. Výsledky ukázali, že v kombinácii s komplexným SOC liečba nosovým sprejom Spravato rýchlo znížila depresívne symptómy v tejto vysoko rizikovej skupine pacientov v porovnaní s placebom.

Špecifické výsledky sú: Obe štúdie dosiahli svoje príslušné primárne koncové body účinnosti v porovnaní so skupinou liečenou placebom + SOC, intranazálna sprejová skupina Spravato 84 mg + SOC má štatisticky významnú výhodu pri rýchlom znižovaní symptómov MDD depresie (P=0, 006).

Údaje na zníženie príznakov depresie sú: V 2 štúdiách sa MADRS použil 24 hodín po prvom podaní. Priemerný rozdiel medzi skupinou liečenou Spravato+ SOC a skupinou liečenou placebom+ SOC bol 3, 8 bodu a 3, 9 bodu. 4 hodiny po podaní liečba Spravato+SOC preukázala zjavný účinok na symptómy MDD. Od 4 hodín do 25 dní sa skupina liečená liekom Spravato aj skupina s placebom naďalej zlepšovať a stupeň rozdielu medzi týmito dvoma skupinami zostal počas 25- dňového dvojito zaslepeného obdobia do značnej miery nezmenený. Na konci dvojito zaslepeného obdobia bolo 54% a 47% pacientov v skupine liečenej liekom Spravato v dvoch štúdiách v remisii (skóre MADRS ≤ 12 bodov). Klinické zlepšenie týchto dvoch liečebných skupín v dvojito zaslepenej období zostalo nezmenené počas následného obdobia 9 týždňov.

Sekundárny koncový ukazovateľ zlepšenia závažnosti samovrážd: rozdiel v liečbe medzi týmito dvoma skupinami nebol štatisticky významný, čo môže byť spôsobené podstatnými priaznivými účinkami komplexného SOC používaného v klinických štúdiách, vrátane nemocničnej liečby pacientov s duševným ochorením u pacientov v dvoch liečebných skupinách Rozptýlenie akútnej samovražednej krízy.

V 2 štúdiách bol režim Spravato+SOC dobre tolerovaný a neexistovali žiadne nové bezpečnostné signály. Bezpečnosť pozorovaná pri liečbe pacientov s MDD so silnými samovražednými myšlienkami v týchto dvoch štúdiách je v súlade s predchádzajúcimi klinickými štúdiami hodnotiacimi Spravato pri liečbe refraktérnej depresie (TRD). V skupine liečenej Spravato+SOC boli najčastejšie nežiaduce reakcie (>10%) závraty, disociácia, nauzea, ospalosť, rozmazané videnie, vracanie, parestézia, zvýšený krvný tlak a sedácia. Incidencia bola skupina placebo+SOC viac ako 2 krát.

Celosvetovo je hlavnou príčinou zdravotného postihnutia veľká depresívna porucha (MDD), ktorá môže postihnúť ľudí rôzneho veku. Pacienti s depresiou (vrátane MDD) naďalej trpia závažným ochorením, ktoré má veľký negatívny vplyv na fyzické funkcie a všetky aspekty života. Hoci v súčasnosti dostupné antidepresíva sú účinné pre mnohých pacientov, ich nástupný čas je 4 až 6 týždňov a asi jedna tretina pacientov nereaguje na v súčasnosti dostupnú liečbu.

Účinnou farmaceutickou zložkou Spravato je esketamín, ktorý je nekonkurenčným a subtypom neselektívnych receptorov N- metyl-D aspartátu (NMDA) závislých od aktivity s novým a jedinečným mechanizmom účinku a jeho princíp účinku sa líši od iných liekov, ktoré sú v súčasnosti na trhu na liečbu depresie. NMDA receptory sú podtypom ionotropných glutamátových receptorov, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu v neurosynaptickej plasticite a výmene informácií medzi neurónmi. Pri depresii sa predpokladá, že blokovanie NMDA receptorov môže zlepšiť plasticitu mozgu a posilniť synaptické spojenia.

V Spojených štátoch bol Spravato schválený v marci 2019. Liek je vhodný pre: v kombinácii s perorálnymi antidepresívami na liečbu dospelých pacientov s refraktérnou depresiou (TRD). V minulosti FDA udelila spoločnosti Spravato prelomovú kvalifikáciu na liečbu pacientov s TRD a MDD pacientov s bezprostredným rizikom samovraždy.

V Európskej únii bol Spravato schválený v decembri 2019. Liek je vhodný na použitie v kombinácii so selektívnym inhibítorom vychytávania serotonínu (SSRI) alebo inhibítorom vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI). Na liečbu dospelých pacientov s TRD. Podľa schválenia sa pacient s depresiou považuje za pacienta s TRD, ak počas svojej súčasnej stredne ťažkej až ťažkej depresívnej epizódy nereaguje aspoň na dve rôzne antidepresíva.