Kyprolis+Darzalex+dexametazón trojdrogový režim (DKD) je schválený v Japonsku!

Ono Pharmaceutical nedávno oznámila, že proteazóm inhibítor Kyprolis (karfilzomib) 10mg a 40mg intravenózne injekcie boli schválené v Japonsku pre nový dvakrát týždenne liečebný režim: kombinovaná anti--CD38 monoklonálny protilátkový liek Darzalex (daratumumab) a mletý semisone (režim DKd) pre schválené indikácie pre relapsujúci alebo refraktérny mnohopočetný myelóm (R/R MM). Okrem toho, Darzalex výrobca a distribútor v Japonsku, Janssen Pharmaceutical KK. (Janssen Pharmaceutical KK) tiež dostal dodatočný súhlas pre spoločné Darzalex Kyprolis a dexametazón program (DKD program).

V Spojených štátoch, Darzalex + Kyprolis +Dexametazóntrojdrogový režim (režim DKD) bol schválený FDA v auguste tohto roku na liečbu dospelých pacientov s R/R MM, ktorí predtým dostávali 1- 3 terapie. Stojí za zmienku, že toto je prvé schválenie kombinovať CD38 protilátkový liek s Kyprolis (proteasome inhibítor). Darzalex je schválený na kombinovanie s 2 Kyprolisovmi dávkovacími režimami (70 mg/m2 raz týždenne, 56 mg/m2 dvakrát týždenne).

Schválenie je založené na výsledkoch globálnej, multicentrickej, randomizovanej, otvorenej štúdie FÁZY III CANDOR (NCT03158688). Toto je prvá štúdia fázy III darzalexu (monoklonálna protilátka proti CD38) a Kyprolisu (inhibítor proteaómu) s dvoma kľúčovými mechanizmami účinku pri liečbe mnohopočetného myelómu (MM). Výsledky ukázali, že v porovnaní s režimom Kd (Kyprolis+dexametazón) režim DKD (Darzalex+Kyprolis+dexametazón) významne predĺžil prežívanie bez progresie ochorenia (medián PFS: menej ako 15, 8 mesiacov) a progresiu ochorenia alebo smrť Riziko je signifikantne znížené o 37%.

CANDOR je randomizovaná, vývojová štúdia fázy III vykonaná v rámci spolupráce medzi Johnson & Johnson a Amgen. Výskum bol sponzorovaný Spoločnosťou Amgen a spolufinancovaný spoločnosťou Janssen Research and Development. Do štúdie bolo zaradených 466 pacientov (vrátane 31 pacientov v Japonsku) s pacientmi s R/R MM, ktorí predtým dostávali 1- 3 terapie, a hodnotila účinnosť a bezpečnosť KdD režimu v porovnaní s dvojdrogový režim (Kd) Kyprolisu a dexametazónového sexu. V štúdii prvá skupina (DKd, 312 pacientov) dostávala Kyprolis (56 mg/m2 dvakrát týždenne) a dexametazón a Darzalex a druhá skupina (skupina Kd, 154 pacientov) dostávala Kyprolis (2 krát týždenne). 56 mg/m2) a dexametazón. Všetci pacienti dostávali liečbu, až kým ochorenie nepresialo. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie je prežívanie bez progresie ochorenia (PFS) a sekundárne koncové ukazovatele zahŕňajú celkovú mieru odpovede (ORR), minimálne reziduálne ochorenie (MRD) a celkové prežívanie (OS). PFS je definovaný ako čas od randomizácie až po progresiu ochorenia alebo smrť zo všetkých príčin.

Výsledky štúdie boli oznámené na výročnom zasadnutí Americkej spoločnosti hematológie (ASH) za rok 2019. Údaje ukázali, že po mediáne následných 16, 9 mesiacov a 16, 3 mesiacov v skupine s DKD a Kd dosiahla štúdia primárny koncový ukazovateľ PFS: medián PFS v skupine s DKD nebol dosiahnutý, zatiaľ čo medián PFS v skupine s KD bol 15, 8 mesiacov. V porovnaní so skupinou SD sa riziko progresie ochorenia alebo úmrtia v skupine s DKD signifikantne znížilo o 37% (HR=0, 630; 95% IS: 0, 464- 0, 854; p=0, 0014). DKD okrem dosiahnutia primárneho koncového ukazovateľa preukázala aj významnú účinnosť v kľúčových sekundárnych koncových ukazovateľoch v porovnaní s Kd, vrátane: ORR (84, 3% oproti 74, 7%, p=0, 0040), MRD negatívnych v 12.<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

Mnohopočetný myelóm (MM) je neliečiteľná hematologická malignita charakterizovaná opakovanými cyklami remisie a recidívy. Toto ochorenie je extrémne agresívne ochorenie, ktoré postihuje plazmatické bunky v kostnej dreni. Tieto postihnuté plazmatické bunky nahrádzajú normálne bunky v kostnej dreni. Odhaduje sa, že v roku 2020 bude diagnostikovaných 32 270 ľudí a 12 830 zomrie na toto ochorenie. Hoci niektorí pacienti s MM nemajú žiadne príznaky, väčšina pacientov sú diagnostikované z dôvodu súvisiacich príznakov. Tieto príznaky zahŕňajú zlomeniny alebo bolesť, nízky počet červených krviniek, únava, vysoká hladina vápnika, problémy s obličkami alebo infekcie.

Liek Kyprolis bol prvýkrát schválený na uvedenie na trh v júli 2012. Liek je intravenózne podávaný ireverzibilný inhibítor proteazómu. Proteaóm hrá dôležitú úlohu v bunkovej funkcie a rastu, ponižujúce poškodené alebo už potrebné proteíny. Preukázalo sa, že Kyprolis blokuje proteaóm, čo spôsobuje nadmerné hromadenie proteínov v bunke. V niektorých bunkách môže Kyprolis spôsobiť bunkovú smrť, najmä mnohopočetné myelómové bunky, pretože tieto bunky s väčšou pravdepodobnosťou obsahujú vyššie množstvo abnormálnych proteínov.

V septembri 2010, Onyx Pharmaceuticals a Onyx Pharmaceuticals (teraz dcérska spoločnosť Amgen) dosiahli licenčnú zmluvu na získanie výhradných práv na vývoj a komercializáciu Kyprolis v Japonsku pre všetky onkologické indikácie. V Japonsku bol Kyprolis schválený v júli 2016.

Darzalex bol prvýkrát schválený na uvedenie na trh v novembri 2015. Liek je prvý CD38-sprostredkované, cytolytické protilátky liek schválený na svete. Má širokospektrálne zabíjanie činnosť a môže sa zamerať na mnohopočetný myelóm a viac solídnych nádorov. CD38, extracelulárna enzým transmembránová vysoko vyjadrená na povrchu bunky, indukuje rýchlu smrť nádorových buniek prostredníctvom rôznych mechanizmov sprostredkovaných imunitou, vrátane komplementárnej cytotoxicity (CDC), cytotoxicity sprostredkovanej bunkou v závislosti od protilátok (ADCC) a bunkovej fagocytózy (ADCP) a prostredníctvom apoptózy (apoptóza). Okrem toho sa preukázalo, že Darzalex je schopný zamerať sa na imunosupresívne bunky v mikroenvironmente nádoru, aby vykazoval imunomodulačnú aktivitu.

V súčasnosti sa Kyprolis a Darzalex stali dôležitými základnými terapiami na liečbu mnohopočetnému myelómu (MM). Výsledky štúdie CANDOR poskytujú silný dôkaz o tom, že režim DKD má hlbokú a trvalú remisiu u pacientov s rekurentnou chorobou. Kombinácia dvoch silných cielených liekov, Kypropris (inhibítor proteazómov) a Darzalexu (monoklonálna protilátka proti CD38) predstavuje veľmi sľubnú novú metódu na liečbu pacientov s relapsujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom .