Spoločnosť Novartis Capmatinib súhlasila s liečbou domácich Hengrui NSCLC a iných farmaceutických spoločností zameraných na nasadenie liekov zameraných na MET

Spoločnosť Novartis oznámila, že Capmatinib (obchodný názov Tabrecta) bol schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v USA 6 2020 na liečbu metastatického nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) MET exón 14 mutácia skákania Dospelý pacient. FDA zároveň schválila produkt, ktorý detekuje tento druh génovej mutácie pod obchodným názvom FoundationOne CDx. Capmatinib získal FDA titul prielomovej terapie. Vo februári 11, 2020, spoločnosť Novartis oznámila, že agentúra FDA prijala novú aplikáciu drog Capmatinib' Tabrecta je prvá FDA schválená MET exón 14 skákajúca mutácia metastatická nemalobunková rakovina pľúc špecifická cielená terapia.

Tabrecta je perorálny vysoko selektívny inhibítor MET s malými molekulami, ktorý môže inhibovať fosforyláciu MET spôsobenú väzbou rastového faktora hepatocytov alebo amplifikáciou MET, ako aj fosforyláciu downstream signalizačných proteínov a rakovinových buniek závislých od MET, proliferáciu a prežitie MET.

Capmatinib bol pôvodne vyvinutý spoločnosťou Incyte Corporation. V novembri 2009 podpísali Novartis a Incyte globálnu exkluzívnu vývojovú licenciu pre Capmatinib. Dohoda sa vzťahuje aj na práva na komercializáciu lucotinibu v iných oblastiach ako v Spojených štátoch. Incyte si vyhradzuje spoločnú podporu v Spojených štátoch. Capmatinib má práva a zúčastňuje sa na globálnom vývoji tejto zlúčeniny. V októbri 2014 podpísali spoločnosti Novartis a Squibb klinickú fázu I / II pokusnej spolupráce na vyhodnotenie troch molekulárnych cielených zlúčenín lieku Novartis (seritinib, Capmatinib a nazatinib) kombinovaných s BMS Nivolumabu. Bezpečnosť, tolerancia a predbežná účinnosť buniek rakovina pľúc. V januári 2015 spoločnosť Novartis začala klinické skúšanie fázy II s cieľom preskúmať protinádorovú aktivitu Capmatinibu v kombinácii s Binimetinibom, Alpelisibom a ceritinibom u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc.

Databáza Yaodu ukazuje, že Capmatinib je v súčasnosti v klinických štúdiách fázy II na liečbu glioblastómu, rakoviny pečene, malígneho melanómu, klinických štúdií fázy I / II na kolorektálnom karcinóme, rakoviny hlavy a krku a klinických štúdií fázy I na liečbu solídneho ochorenia. nádor. V klinických štúdiách s Capmatinibom na liečbu karcinómu obličkových buniek v súčasnosti neexistuje žiadny pokrok.

Kľúčové klinické údaje

Schválenie spoločnosti Tabrecta' je založené na výsledkoch kľúčového multicentrického, náhodného, ​​otvoreného, ​​viac kohortového pokusu fázy II s GEOMETRYmono-1. Cieľovým parametrom primárnej liečby je celková miera odpovede (ORR). Zaradené subjekty 97 boli rozdelené do dvoch skupín, pričom užívali lieky dvakrát denne a výsledky ukázali, že účinnosť bola významná, skupina pacientov, ktorí neboli liečení (n= 28) a skupina pacientov, ktorí predtým podstúpili liečbu (n= 69) ORR bola 68% a 41%, a priemerná dĺžka remisie bola 12. 6 mesiacov a 9. 7 mesiacov.

Najčastejšie nežiaduce účinky súvisiace s liečbou (AE) (incidencia ≥ 20%) sú periférny edém, nevoľnosť, únava, zvracanie, dyspnoe a znížená chuť do jedla.

Každý rok je na celom svete 2 miliónov nových pacientov s rakovinou pľúc, z čoho asi NS 85% predstavuje NSCLC. Takmer 70% pacientov s NSCLC má genetické mutácie. Preskúmanie exónu MET 14 je uznávaným onkogénnym vodičom, ktorý predstavuje približne 3% až 4% novodiagnostikovanej metastatickej NSCLC (približne 4 000-5 000 pacientov ročne v Spojené štáty).

Schválenie Tabrecta' poskytuje novú nádej pacientom s NSCLC s touto mutáciou. Tabrecta sa môže používať ako liečba prvej línie a pre predtým liečených pacientov s NSCLC (bez ohľadu na typ predchádzajúcej liečby). Očakáva sa, že produkt sa stretne s pacientmi v najbližších dňoch.

Viac ako desať liekov zameraných na c-Met v klinickom výskume v Číne

Receptorová tyrozínkináza c-Met sa tiež nazýva receptor hepatocytového rastového faktora (HGFR). Ligandom C-MET je hepatocytový rastový faktor (HGF). Kombinácia HGF a c-MET môže podporovať proliferáciu buniek, migráciu, diferenciáciu a morfologické zmeny. Inhibítory c-Met majú potenciál liečiť rakovinu žalúdka, rakovinu obličiek a rakovinu pľúc a môžu byť zvlášť vhodné na liečenie rakovín, ktoré sú rezistentné voči súčasným cieleným terapeutickým činidlám. c-MET sa stal jedným zo súčasných horúcich výskumných cieľov v oblasti rakoviny.

Po vyhľadaní v databáze Yaodu, v čase tlače, v Číne stále prebiehajú 18 čínske lieky triedy 1 c-Met, ktoré pokrývajú terapeutické oblasti nádorov, kardiovaskulárnych chorôb atď., Ktoré zahŕňajú viac ako tucet, napríklad Hausen, Hengrui, atď. Farmaceutické spoločnosti.

Prvý stupeň: dva lieky študované v klinickej fáze III, konkrétne Pudk-HGF a Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Injekcia rastového faktora hepatocytov (PUDK-HGF), rekombinantný plazmid spoločne vyvinutý Ústavom žiarenia a žiarenia medicíny Čínskej akadémie vojenských lekárskych vied a Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicín (dcérska spoločnosť spoločnosti Renfu Pharmaceutical). používa sa na liečbu závažných ischemických chorôb končatín. Táto odroda je biologický produkt, ktorý používa expresný plazmid ako nosič a rastový faktor hepatocytov ako terapeutický gén. V súčasnosti ukončila klinické štúdie fázy II a bola schválená pre klinické štúdie fázy III.

Volitinib: Vysoko selektívny perorálny inhibítor c-Met vyvinutý spoločnosťou Hutchison MediPharma, najmä má významný inhibičný účinok na abnormálne nádory, ako je amplifikácia génu c-Met alebo nadmerná expresia c-Met proteínu. V 2011 spoločnosť Hutchison MediPharma povolila spoločnosti AstraZeneca spoločne vyvíjať liečbu rakoviny' V 2012 spoločnosť Hutchison Whampoa predložila klinickú žiadosť o tablety voritinibu v Číne a získala klinické schválenie v marci 2013. Vo februári 2017, štúdia klinickej fázy II (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým pľúcnym sarkomatoidným karcinómom (PSC) s mutáciou MET exónu 1 4 ukončili prvý subjekt v Číne Pripojte sa k skupine. Štúdium voritinibu v liečbe papilárneho karcinómu obličkových buniek (v globálnom meradle) je v klinickej fáze III. Používa sa pri liečbe rakoviny hrubého čreva a konečníka, rakoviny žalúdka, rakoviny pľúc a rakoviny prostaty (v celosvetovom meradle a v Číne) a je v klinickej fáze II.

Druhý sled: 5 liečivá, ktoré sa skúmajú v klinickej fáze II, menovite EMB-01, bozitinib (bretinib), ningetinib tozylát (ningatinib p-toluénsulfonát), AL-2846, glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Na základe jeho FIT-Ig? Technológia (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) vyvinula bišpecifickú protilátku, ktorá je zameraná na receptor receptora epidermálneho rastového faktora EGFR a rastový faktor hepatocytov pomocou c-Met / HGFR a je určená na použitie na liečenie pevných nádorov.

Bozitinib (Berritinib): Pôvodne vyvinutý spoločnosťou Crown Bioscience, potom spin-off spoločnosť CBT Pharmaceuticals vyvinutá v spolupráci s Pekingom Purunao Biotechnology (dcérska spoločnosť skupiny Hengkang). , A CBT je zodpovedný za rozvoj ďalších regiónov okrem Číny. Táto odroda je inhibítor c-Met zameraný na dráhu epiteliálneho mezenchymálneho prechodu (EMT) a je určený na liečenie nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC), gliómu, karcinómu obličkových buniek (RCC) a hepatocelulárneho karcinómu (HCC)). ,

Ningetinib tozylát (Ningetinib p-toluénsulfonát): Viacúčelový inhibítor vyvinutý spoločnosťou Guangdong Dongguang, určený na liečbu rakoviny, vrátane rakoviny pľúc, rakoviny žalúdka, rakoviny čreva, relapsu / refrakternej regresie FLT 3 génovej mutácie pozitívnej myeloidná leukémia 1. Nemalobunkový karcinóm pľúc v štádiu IIIB alebo IV s negatívnou mutáciou T 790 M po liečbe EGFR TKI.

AL-2846: Vyvinuli Ed Cheng Ningxin a Zhengda Tianqing, v súčasnosti v klinickej fáze II, používané na liečenie nemalobunkového karcinómu pľúc.

Glumetinib: Šanghajský inštitút Materia Medica, Čínska akadémia vied a Šanghaj Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. predložili žiadosť o klinické skúšanie (kategória chemikálií 1) čínskej správe potravín a liečiv, v súčasnosti vo fáze II klinického výskumu pre liečenie nemalobunkového karcinómu pľúc

Tretí sledovaný vek: 10 liečivá, ktoré sa skúmajú v klinickej fáze I, konkrétne QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketónamín), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 vyvinutá spoločnosťou Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. je humanizovaná monoklonálna protilátka proti receptoru pre hepatocytový rastový faktor (HGFR / c-Met) vytvorená chemickou kopuláciou inhibítory mikrotubulov. Konjugát môže viazať c-Met na povrch nádorovej bunky, endocytovať konjugát protilátka-liečivo do nádorovej bunky a uvoľňovať toxín malej molekuly po degradácii lyzozómu, čo môže nádorovú bunku zničiť. Vo februári 2019 sa v Číne začala štúdia klinickej fázy I (NCT 03856541) u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi.

HS-10241: c-Met inhibítor vyvinutý Jiangsu Howsonom. V súčasnosti je v Číne v klinickej fáze I a používa sa na liečbu pokročilých solídnych nádorov (rakovina pečene, rakovina pľúc a rakovina žalúdka).