Prvýkrát na svete schválený priekopnícky liek Novartis na zníženie hladiny siRNA cholesterolu Leqvio (inclisiran)!

Spoločnosť Novartis nedávno oznámila, že Európska komisia (EK) schválila liek Leqvio (inclisiran) ako pomoc pri kontrole výživy pri liečbe primárnej hypercholesterolémie (heterozygotná familiárna a nefamiliárna) alebo zmiešanej dyslipidémie, konkrétne: (1) Leqvio v kombinácii so statínmi. alebo sa statíny a iné terapie znižujúce lipidy používajú na liečbu pacientov, ktorí po dosiahnutí maximálnej tolerovanej dávky statínov nemôžu dosiahnuť ciele liečby LDL-C; (2) Leqvio sa kombinuje s inými terapiami znižujúcimi lipidy na liečbu pacientov s intoleranciou statínov alebo s kontraindikáciami voči statínom.

Leqvio sa podáva subkutánnou injekciou. Po každom podaní v 0. a 3. mesiaci sa podáva počas udržiavacej periódy raz za 6 mesiacov a iba 2 injekcie ročne. V porovnaní s terapiami znižujúcimi hladinu cholesterolu na trhu sa očakáva, že liek Leqvio významne zlepší dlhodobé dodržiavanie predpisov.

Za zmienku stojí, že s týmto schválením sa Leqvio stalo prvou a jedinou terapiou na znižovanie hladiny cholesterolu (LDL-C) s interferenciou RNA (siRNA) na svete&# 39. Aktívnou zložkou liečiva je inclisran, čo je priekopnícka siRNA s novým mechanizmom účinku. Prostredníctvom interferencie RNA (RNAi) môže účinne a nakoniec znižovať aterosklerotické kardiovaskulárne choroby (ASCVD). , Hladiny LDL-C u pacientov s ekvivalentom rizika ASCVD, heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (HeFH). Tieto choroby sú hlavnou hybnou silou infarktu a mozgovej príhody a môžu nakoniec viesť k smrti.

V Európe každoročne zabije kardiovaskulárne ochorenie (KVO) 3,9 milióna ľudí. Napriek rozsiahlemu použitiu statínov 80% vysoko rizikových pacientov nedosahuje cieľ LDL-C odporúčaný v pokynoch. Klinické údaje ukazujú, že u pacientov, ktorí dostávajú maximálnu tolerovanú dávku terapie znižujúcej hladinu lipidov, ale so zvýšeným LDL-C, môže Leqvio účinne a kontinuálne znižovať LDL-C a jeho bezpečnosť je podobná ako pri placebe. Prostredníctvom jedinečného dávkovacieho režimu dvakrát ročne je možné Leqvio bezproblémovo integrovať do pacientov' pravidelné lekárske návštevy, zlepšenie súladu s predpismi a zlepšenie prognózy pacientov.

Týmto schválením sa na základe výsledkov klinického výskumného projektu ORION vrátane štúdií fázy III, do ktorých sa zapojilo viac ako 3 600 pacientov dostávajúcich maximálnu tolerovanú dávku statínov, hodnotila bezpečnosť, účinnosť a znášanlivosť inkisiranu. Výsledky ukázali, že u dospelých pacientov s ASCVD, ekvivalentom rizika ASCVD a / alebo HeFH môže inkluzívna subkutánna injekcia dvakrát ročne po úvodnej dávke 2 dávok (0 mesiacov a 3 mesiace) trvať a účinne znížiť LDL -C: V porovnaní s placebom , Hladina LDL-C sa účinne a kontinuálne znižuje až o 52% (p&<;>

Navyše s liečbou inclisiranom poklesli hladiny LDL-C po dobu 17 mesiacov a jeho bezpečnosť a znášanlivosť boli podobné ako pri placebe. Ďalšia post-hoc analýza ukázala, že pacienti dostávajúci inkluzín vykazovali nízku variabilitu: 88% pacientov dosiahlo ciele odporúčané odporúčaním (pozorované hodnoty) kedykoľvek počas štúdie.

inclisiran je priekopnícke liečivo na zníženie cholesterolu siRNA vyvinuté farmaceutickou spoločnosťou The Medicines Company (TMC). Spoločnosť Novartis kúpila TMC za 9,4 miliárd USD v novembri 2019 a zahŕňala spoločnosť inclisiran. V súčasnosti Incisiran preveruje aj americká FDA.

Inclisiran je prvou liečbou znižujúcou hladinu cholesterolu v kategórii siRNA zameranou na proproteín-konvertázu subtilizín 9 (PCSK9), ktorá je kľúčovým mechanizmom tela&# 39 na reguláciu LDL-C. Proteín PCSK9 môže znížiť schopnosť pečene odstrániť lipoproteínový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) z krvi a LDL-C je považovaný za hlavný rizikový faktor pre kardiovaskulárne ochorenia (CVD). Cieľ PCSK9 poskytuje nový model liečby v boji proti LDL-C, ktorý sa považuje za najväčší pokrok v oblasti znižovania lipidov po statínoch (napríklad Lipitor).

Inclisiran je druh siRNA, ktorý využíva prirodzený proces interferencie ľudskej RNA na naviazanie sa na mRNA kódujúcu proteín PCSK9 na zníženie hladín mRNA a na zabránenie pečeni v produkcii proteínu PCSK9 prostredníctvom interferencie RNA, čím zvyšuje schopnosť pečene odstraňovať LDL-C. z krvi a uvedomte si zníženie hladiny LDL-C.

Doteraz boli na trh schválené dva lieky s monoklonálnymi protilátkami zamerané na inhibíciu proteínu PCSK9, a to Amgen's Repatha a Sanofi / Regeneron's Praluent. Na rozdiel od liekov s inhibítormi PCSK9 s monoklonálnymi protilátkami, ako liek RNAi, Incriliran účinkuje tak, že priamo zastavuje produkciu proteínu PCSK9 v pečeni.

Aj keď zaostáva za ostatnými inhibítormi PCSK9, pohodlie udržiavacej periódy inclisiran&# 39 vyžaduje iba dve subkutánne podania ročne, čo mu dáva dobrú príležitosť na prienik na trh s liekmi znižujúcimi hladinu cholesterolu. Credit Suisse predtým predpovedal, že globálne ročné tržby inclisiran&# 39 v roku 2024 dosiahnu 1,13 miliárd amerických dolárov.