Orgovyx (relugolix) vstupuje do cenzúry v EÚ: kastrácia je až 96,7%!

Myovant Sciences je zdravotnícka spoločnosť zameraná na predefinovanie starostlivosti o ženy a mužov. Spoločnosť nedávno oznámila, že Európska agentúra pre lieky (EMA) prijala žiadosť o povolenie na uvedenie relugolixu na liečbu pokročilého karcinómu prostaty na trh (MAA) a začne formálny proces preskúmania.

Relugolix je perorálny antagonista receptora hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), ktorý inhibuje produkciu testosterónu v semenníkoch, čo je hormón stimulujúci rast buniek rakoviny prostaty. Okrem toho môže relugolix tiež znižovať produkciu ovariálneho estradiolu blokovaním receptorov GnRH v hypofýze. Je známe, že tento hormón stimuluje rast maternicových fibroidov a endometriózu.

Jednou z konvenčných možností liečby pokročilého karcinómu prostaty je terapia depriváciou androgénov (ADT), pri ktorej sa používajú lieky na zníženie hladiny hormónov, ktoré napomáhajú rastu buniek prostaty. V súčasnosti sa ADT klinicky používa injekcia alebo subkutánny implantát. Ak bude schválený, relugolix sa stane prvým a jediným perorálnym ADT pre pokročilý karcinóm prostaty v Európe.

V decembri 2020 bol americkým úradom FDA schválený relugolix na liečbu dospelých pacientov s pokročilým karcinómom prostaty. Droga bola predávaná pod značkou Orgovyx (relugolix, 120 mg tablety). Za zmienku stojí, že Orgovyx je prvý a jediný orálny ADT schválený americkým FDA na liečbu pokročilého karcinómu prostaty, rovnako ako prvý a jediný orálny antagonista GnRH receptora. relugolix bol schválený prostredníctvom procesu prioritnej kontroly. V štúdii III. Fázy HERO bola miera remisie liečby relugolixom až 96,7%, čo bolo významne lepšie ako pri leuprolidacetáte (88,8%), pričom sa znížilo riziko závažných kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí (MACE) o 54%.

Podľa podmienok spoločností Myovant a Pfizer&# 39 na kooperatívny vývoj a komercializáciu relugolixu má Pfizer právo komercializovať relugolix v oblasti onkológie mimo USA a Kanady (s výnimkou určitých ázijských krajín). Ak Pfizer využije túto možnosť, Myovant získa 50 miliónov dolárov a bude mať nárok na dvojciferné licenčné poplatky z čistého predaja na týchto trhoch. Očakáva sa, že rozhodnutie spoločnosti Pfizer&# 39 využiť túto možnosť sa prijme v prvej polovici roku 2021.

David Marek, generálny riaditeľ spoločnosti Myovant Sciences, uviedol:" Sme veľmi radi, že Európska agentúra pre lieky prijala žiadosť o povolenie na uvedenie relugolixu na posúdenie. Toto je dôležitý míľnik, ktorý prinesie potenciál pre pacientov s pokročilým karcinómom prostaty v Európe. Možnosti perorálnej liečby. Po nedávnom schválení FDA a zaradení do zoznamu v USA sa domnievame, že relugolix má potenciál zmeniť štandard starostlivosti o pacientov s pokročilým karcinómom prostaty, ktorí potrebujú terapiu depriváciou androgénov. Tešíme sa, že to poskytneme viac mužským pacientom na celom svete. Potenciálna možnosť liečby."

Regulačná aplikácia lieku Relugolix&# 39 na liečbu pokročilého karcinómu prostaty je založená na pozitívnych výsledkoch štúdie III. Fázy HERO. Toto je randomizovaná, otvorená, viacnásobná klinická štúdia s paralelnými skupinami porovnávajúca relugolix a leuprolidacetát. Vo viac ako 900 prípadoch si androgénová senzitivita liečby androgénovou depriváciou (ADT) vyžadovala najmenej jeden rok. U pacientov s pokročilým karcinómom prostaty. V štúdii boli pacienti náhodne rozdelení v pomere 2: 1 a dostali injekcie relugolix (jedna nasycovacia dávka 360 mg, po ktorej nasledovalo 120 mg jedenkrát denne) alebo depotná suspenzia leuprolidacetátu (raz v marci).

Výsledky ukázali, že relugolix dosiahol primárny cieľový ukazovateľ účinnosti: 96,7% mužov v skupine s relugolixom dosiahlo nepretržitú supresiu testosterónu na kastračnej úrovni (GG <50 ng="" dl)="" počas="" 48="" týždňov="" liečby,="" zatiaľ="" čo="" podiel="" skupiny="" liečenej="" leuprolidacetátom="" bola="" 88,8%.="" relugolix="" navyše="" dosiahol="" aj="" všetkých="" 6="" kľúčových="" sekundárnych="" cieľových="" ukazovateľov="" (všetky="" hodnoty=""><; 0,0001),="" čo="" ukazuje,="" že="" je="" lepší="" ako="" leuprolidacetát="" z="" hľadiska="" rýchleho="" a="" hlbokého="" potlačenia="" testosterónu,="" odpovede="" psa="" a="" regenerácie="" testosterónu="" po="" ukončení="" liečby.="" celkový="" výskyt="" nežiaducich="" udalostí="" v="" skupine="" s="" relugolixom="" a="" leuprolidacetátom="" bol="" porovnateľný="" (92,9%="" oproti="" 93,5%).="" pokiaľ="" ide="" o="" závažné="" nežiaduce="" kardiovaskulárne="" príhody="" (mace),="" riziko="" skupiny="" s="" relugolixom="" bolo="" o="" 54%="" nižšie="" ako="" v="" skupine="" s="" leuprolidacetátom="" (miera="" výskytu:="" 2,9%="" oproti="" 6,2%).="" tieto="" udalosti="" zahŕňali="" nefatálny="" infarkt="" myokardu,="" nefatálnu="" mozgovú="" príhodu="" a="" všetko="" kvôli="" smrti.="" u="" mužov="" s="" anamnézou="" mace="" došlo="" k="" 80%="" zníženiu="" hlásení="" udalostí="" mace="" v="" skupine="" s="" relugolixom="" v="" porovnaní="" so="" skupinou="" s="" leuprolidacetátom="" (3,6%="" oproti="" 17,8%).="" ďalším="" sekundárnym="" koncovým="" ukazovateľom,="" pokiaľ="" ide="" o="" prežitie="" bez="" kastračnej="" rezistencie,="" relugolix="" a="" leuprolidacetát,="" je="" podobná="" miera="" prežitia="" bez="" kastračnej="" rezistencie="" v="" mužskej="" podskupine="" metastatického="" ochorenia="" (74%="" oproti="" 75%),="" ktorá="" nedosiahla="" štatistickú="" významnosť.="" výhoda="" (p="">

Chemická štruktúra lieku Relugolix (zdroj: medchemexpress.com)

relugolix vyvinula Takeda a spoločnosť Myovant Sciences (spoločnosť založená spoločnosťami Roivant a Takeda) získala exkluzívnu globálnu licenciu v júni 2016 okrem Japonska a ďalších ázijských krajín. V Japonsku bol relugolix schválený v januári 2019 a uvádzaný na trh pod značkou Relumina na zlepšenie nasledujúcich príznakov spôsobených maternicovými myómami: menorágia, bolesti dolnej časti brucha, bolesti krížov a anémia.

V Spojených štátoch je rakovina prostaty druhou najčastejšou rakovinou u mužov a druhou najčastejšou príčinou úmrtia na rakovinu u mužov. Kardiovaskulárna smrť je hlavnou príčinou smrti u mužov s rakovinou prostaty, čo predstavuje 34% úmrtí u mužov s rakovinou prostaty. Pokročilý karcinóm prostaty sa týka karcinómu prostaty, ktorý sa rozšíril alebo sa opakoval po liečbe a môže zahŕňať mužov s biochemickou rekurenciou (PSA stúpa, keď na snímke nie je metastatické ochorenie), lokálne pokročilého ochorenia alebo metastatického ochorenia. Liečba pokročilého karcinómu prostaty zvyčajne zahŕňa terapiu depriváciou androgénov (ADT), ktorá redukuje testosterón na veľmi nízke hladiny, ktoré sa bežne označujú ako kastračné hladiny. Agonisty receptora hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), ako je leuprolidacetát alebo injekcie s predĺženým uvoľňovaním, sú v súčasnosti štandardom starostlivosti o androgén deprivačnú terapiu (ADT). Agonisty receptora GnRH však môžu súvisieť s obmedzeniami mechanizmov, vrátane potenciálne škodlivého počiatočného zvýšenia hladín testosterónu, čo môže zhoršiť klinické príznaky (tj. Klinické alebo hormonálne vzplanutia) a spomaliť zotavenie testosterónu po ukončení liečby.