Klinický úspech fázy III inhibítorov doplnku Akari pri liečbe PNH

Akari Therapeutics zverejnil pozitívne predbežné údaje zo štúdie fázy III CAPSTONE o nomacopane inhibítora komplementu C5 pri liečbe paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie (PNH).

Toto je trojdielna, dvoj kohortová, randomizovaná, otvorená štúdia uskutočnená u pacientov s PNH, ktorí predtým nedostávali terapiu inhibítormi komplementu (primárna liečba) a sú závislí od krvnej transfúzie. V štúdii boli pacienti náhodne rozdelení a dostávali dennú subkutánnu injekciu nomacopanu alebo štandardnej starostlivosti (SOC: krvná transfúzia, antikoagulácia alebo non-antikoagulácia) po dobu 6 mesiacov. Po 6 mesiacoch dostali pacienti zo skupiny SOC nomacopan po dobu 3 mesiacov a pacienti zo skupiny nomacopan naďalej dostávali nomacopan ďalšie tri mesiace. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie boli: stabilný hemoglobín (Hb), definovaný ako hladiny Hb väčšie ako stanovená hodnota pre každého pacienta počas náhodného obdobia pred štúdiou, a počas 6-mesačného liečenia sa zabránilo infúzii červených krviniek (PRBC). obdobie. Ak je Hb pod nastavenou hodnotou, všetci dostanú krvné transfúzie.

Údaje zverejnené tentokrát pochádzajú od prvých ôsmich pacientov, ktorí vstúpili do štúdie. Dočasné údaje ukazujú, že všetci pacienti, ktorí dostávali nomacopan, dosiahli primárny cieľ nezávislý od transfúzie (tj zbavenie sa transfúznej závislosti): v prvých 6 mesiacoch liečby nedostali 4 pacienti náhodne pridelení nomacopanu transfúziu krvi a boli náhodne zaradení do SOC Všetci 4 pacienti dostali krvné transfúzie. Obe skupiny pacientov mali podobné historické hladiny transfúzie krvi a stredné nastavenie Hb a rozdiely v liečbe boli štatisticky významné (p = 0,034).

V štúdii fázy II COBALT PNH bolo 6 z 8 pacientov pred liečbou závislých od transfúzie. Po 3 mesiacoch liečby sa 3 z týchto 6 pacientov zbavili transfúznej závislosti a zvyšní 3 sa zbavili dlhodobej následnej bezpečnostnej štúdie. Závislosť od krvnej transfúzie (definovaná ako: žiadna krvná transfúzia po dobu 6 mesiacov). S výnimkou jedného pacienta, ktorý dostal jednotku PRBC za posledných 12 mesiacov, zostávajúci pacienti zostali nezávislí od transfúzie až dva roky.

K dnešnému dňu bolo nomacopanom liečených celkom 14 pacientov s PNH v 4 klinických štúdiách. Ďalšie údaje fázy III sa oznámia na výročnom zasadnutí Európskej hematológie (EHA) 11. - 14. júna 2020.

Konkurenčná výhoda nomacopanu (synergická inhibícia C5 a LTB4)

Nomacopan je malý rekombinantný proteín (16740 Da), ktorý je vysoko rozpustný a stabilný. Pôsobí na komplementovú zložku C5, ktorá môže brániť uvoľňovaniu C5a a tvorbe C5b-9 (známeho tiež ako komplex pôsobiaci na membránu). Leukotrién B4 (LTB4). C5 aj LTB4 sú dôležitými zložkami ľudskej imunitnej / zápalovej reakcie. Nomacopan je klinicky vyvinutý na liečbu PNH, bulózneho pemfigoidu, atopickej keratokonjunktivitídy a trombotickej mikroangiopatie.

Spoločnosť Akari vyvíja nový nomacopanový prípravok s vysokou koncentráciou stabilný pri izbovej teplote, ktorý umožňuje malé objemy injekcií s nízkou viskozitou 0,3 ml, pomocou injekčnej striekačky podobnej inzulínovému injekčnému peru, ktorá poskytuje subkutánne injekcie raz týždenne. Zaradenie pacientov do štúdie fázy III CAPSTONE bolo teraz oneskorené, aby sa mohla táto nová formulácia uplatniť.

Soliris je inhibítor komplementu C5 komplementu vyvinutý spoločnosťou Alexion. Bola uvedená na trh v roku 2007 a bola schválená na liečbu 4 zriedkavých chorôb vrátane PNH. Táto droga je jednou z najpredávanejších liekov na ojedinelé ochorenia na svete s obratom 3,563 miliardy USD v roku 2018 a pre Alexiona je skutočnou „hotovosťou“. V súčasnosti spoločnosť neustále vyvíja nové indikácie pre Soliris a vyvíja tiež aktualizovanú verziu Ultomiris, ktorá je prvým dlhodobo pôsobiacim inhibítorom komplementu C5, ktorý sa podáva každých 8 týždňov a bola schválená aj na liečbu PNH.

Soliris a Ultimiris v súčasnosti čelia aj potenciálnej konkurencii zo strany iných inhibítorov komplementu vo vývojovom potrubí PNH. Okrem nomacopanu Apellis nedávno publikoval aj výsledky štúdie PEGASUS v štádiu 3 fázy PEGAGUS inhibítora komplementu C3 pegcetacoplan. Údaje ukazujú, že pegcetacoplan účinne bil Soliris. Pokiaľ ide o primárne cieľové ukazovatele účinnosti, priemerná hodnota korigovaná na Hb v 16. týždni liečby mala štatisticky významné zlepšenie (+ 2,4 g / dl oproti -1,5 g / dl; rozdiel = 3,8 g / dl, p <> Významná účinnosť sa preukázala aj v kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľoch: v 16. týždni liečby nemalo 85% pacientov v skupine pegcetacoplan žiadnu transfúziu krvi, v porovnaní s 15% v skupine Soliris.